一個(gè)“65后”加三個(gè)“85后”：
讓人類對(duì)生命過程的理解向前邁進(jìn)一大步
記者 劉蔚如
“65”后施一公和3位“85”后學(xué)生們分析剪接體結(jié)構(gòu)。記者 苑 潔 攝
這兩天，施一公教授很興奮。他帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)關(guān)于剪接體三維結(jié)構(gòu)和RNA剪接的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)的研究成果在《科學(xué)》雜志在線發(fā)表后，他們已經(jīng)收到了很多來自各方的祝賀。在25年的科研生涯中，施一公還是第一次因?yàn)樽约旱哪稠?xiàng)科研成果如此興奮。
其實(shí)就在2個(gè)多月前，施一公剛剛經(jīng)歷過同樣的興奮，那是這項(xiàng)研究的最后沖刺階段，他帶領(lǐng)著3個(gè)學(xué)生每天“玩命寫論文”，“我第一次寫文章寫到晚上睡不著。”施一公說。那段時(shí)間，他們每天寫論文到凌晨，有時(shí)候甚至寫到早上5點(diǎn)。“回到家6點(diǎn)多，躺下睡到8點(diǎn)又起來接著寫。”施一公說，“身體極其疲乏，但精神亢奮，睡不著。”就連在送孩子回河南老家的火車上，4個(gè)小時(shí)的車程，施一公就埋頭寫了4個(gè)小時(shí)。某天凌晨3點(diǎn)，還在辦公桌前寫論文的施一公忽然尾椎抽筋，一動(dòng)不能動(dòng)，這樣的突發(fā)狀況嚇壞了3位學(xué)生。休息了一會(huì)緩過來后，施一公起身在辦公樓里快走了好幾圈，終于才漸漸恢復(fù)。
跟著施一公一起“玩命寫論文”的3位學(xué)生，就是這2篇文章的共同第一作者——清華大學(xué)生命學(xué)院閆創(chuàng)業(yè)博士，醫(yī)學(xué)院博士研究生杭婧、萬(wàn)蕊雪。3人中，年齡最大的閆創(chuàng)業(yè)今年30歲，而杭婧和萬(wàn)蕊雪則分別是26歲和25歲。正是這3位“85后”的年青人，在施一公這位“65后”的老師的帶領(lǐng)下，實(shí)現(xiàn)了生命科學(xué)基礎(chǔ)原理研究領(lǐng)域的一個(gè)重大突破。
在國(guó)際上，剪接體精細(xì)結(jié)構(gòu)的研究因其重要性和挑戰(zhàn)性而備受關(guān)注，很多團(tuán)隊(duì)都在致力于解決這一難題。因此，當(dāng)施一公團(tuán)隊(duì)的成果發(fā)表后，很多人都在問：為什么是他們？
膽大心細(xì)，不懼挑戰(zhàn)
早在10多年前，施一公就曾想開展剪接體結(jié)構(gòu)的研究，但直到2009年，經(jīng)過認(rèn)真的研究和準(zhǔn)備，他領(lǐng)導(dǎo)的課題組才正式進(jìn)入剪接體研究的核心領(lǐng)域的。在施一公看來，10多年前沒有真正著手做，是還沒有足夠的膽量；6年前決心進(jìn)入該領(lǐng)域研究，則是因?yàn)槟懥繅虼蟆?/p>
施一公和閆創(chuàng)業(yè)、杭婧、萬(wàn)蕊雪討論試驗(yàn)數(shù)據(jù)。記者 苑 潔 攝
在杭婧看來，施一公選擇這樣一個(gè)極具挑戰(zhàn)性的課題，就是因?yàn)樗?ldquo;膽大心細(xì)”。“膽大”是建立在眼界開闊、目光精準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，“心細(xì)”則體現(xiàn)在對(duì)課題方向和時(shí)機(jī)的把握與掌控上。“施老師是我們團(tuán)隊(duì)的總指揮和軍師，他在課題選擇上很有遠(yuǎn)見，不跟風(fēng)，而是把握合適的時(shí)機(jī)。同時(shí)他又特別嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致，邏輯分析能力很強(qiáng)，總能從細(xì)節(jié)發(fā)現(xiàn)問題所在，指導(dǎo)我們努力的方向。”杭婧說。
在剛加入施一公的研究團(tuán)隊(duì)，得知要做這樣一個(gè)課題的時(shí)候，杭婧曾有過擔(dān)心和懷疑：“國(guó)內(nèi)外有很多強(qiáng)有力的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，都在這一領(lǐng)域里探索了多年，我們進(jìn)入的時(shí)間不長(zhǎng)，沒有太多經(jīng)驗(yàn)，真的能夠做好這個(gè)課題嗎？”
于是在一開始，他們選擇了從小處著手，試圖從解析剪接體復(fù)合物中的一些重要組成蛋白的結(jié)構(gòu)開始，逐步接近目標(biāo)。這些工作取得了一些成果，例如2014年初，團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道了剪接體復(fù)合物中重要組成蛋白Lsm七聚體及其在RNA結(jié)合狀態(tài)下的晶體結(jié)構(gòu)，文章發(fā)表于《自然》。但這些工作遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，他們離自己的目標(biāo)還很遠(yuǎn)。
真的要一直徘徊在從小的蛋白入手的道路上嗎？施一公的“膽大心細(xì)”再一次影響了整個(gè)團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過慎重的考慮，團(tuán)隊(duì)決定直面最富挑戰(zhàn)性的攻堅(jiān)課題：完整剪接體的結(jié)構(gòu)。正是這一次研究方向的調(diào)整，才使團(tuán)隊(duì)后來有機(jī)會(huì)見到了勝利的曙光。
潛心靜氣，科研也需“不拋棄，不放棄”
“沉得住氣”是施一公對(duì)自己學(xué)生們的評(píng)價(jià)，也是他認(rèn)為自己的團(tuán)隊(duì)能取得各種成果的重要原因。“這些年輕的學(xué)生們真的都干得很苦，但是這中間有很長(zhǎng)時(shí)間，他們什么成果都沒有，我知道他們的壓力都非常大。”施一公說。
的確，杭婧就用“黑夜中的摸索”來形容那段日子。在課題小組長(zhǎng)周麗君博士畢業(yè)出國(guó)接受博士后訓(xùn)練之后，課題的重?fù)?dān)落在了兩位年輕的女孩身上。前期樣品的制備主要由杭婧和萬(wàn)蕊雪承擔(dān)，經(jīng)驗(yàn)相對(duì)缺乏、一下子沒有了師兄師姐可以請(qǐng)教，她們只能依靠閱讀大量的文獻(xiàn)和反復(fù)進(jìn)行試驗(yàn)來不斷探索前行。到了課題的攻堅(jiān)階段，每天在實(shí)驗(yàn)室工作14-16小時(shí)。即便在這樣的工作狀態(tài)下，也沒有人敢松懈。“我們都很有危機(jī)感，因?yàn)槲覀冎肋@個(gè)課題的重要性，也知道很多團(tuán)隊(duì)都在做，而科學(xué)上只有第一沒有第二，如果我們自己不沉下心來努力，一旦別人首先發(fā)表，我們之前的工作意義就會(huì)大打折扣。”萬(wàn)蕊雪說。
“總之，就是不管多么困難，我們自己都要‘不拋棄、不放棄’！”杭婧說。她們的堅(jiān)持終于有了回報(bào)，今年3月底，當(dāng)她們第一次在電鏡下看到了蛋白大致的樣子時(shí)，“心里立刻產(chǎn)生了曙光。”
傳幫帶，科研訓(xùn)練沒有捷徑
除了這項(xiàng)成果本身的重大意義外，最讓施一公興奮的，還是3位年青學(xué)子的成長(zhǎng)。“這3個(gè)人的團(tuán)隊(duì)，缺一不可。每個(gè)人都有自己的專長(zhǎng)，并且在自己專長(zhǎng)的領(lǐng)域里達(dá)到了很高的水平。正因?yàn)樗麄兌荚诳蒲猩嫌?xùn)練有素，才使我們的團(tuán)隊(duì)能領(lǐng)先做出了這一成果。”一提到這3位弟子，施一公的臉上就泛起笑容，夸獎(jiǎng)的話語(yǔ)不斷。
閆創(chuàng)業(yè)、杭婧和萬(wàn)蕊雪收集電鏡試驗(yàn)數(shù)據(jù)。記者 苑 潔 攝
在施一公看來，每個(gè)學(xué)生有自己的特點(diǎn)，他們最需要做的，就是充分發(fā)揮自己的能力特長(zhǎng)，通過長(zhǎng)期嚴(yán)格的科研訓(xùn)練，在一個(gè)領(lǐng)域里做到極致。而這一過程，只能靠在實(shí)驗(yàn)室和團(tuán)隊(duì)中，通過導(dǎo)師的指導(dǎo)和引領(lǐng)、師兄師姐與師弟師妹之間手把手的教學(xué)、以及大量的訓(xùn)練才能完成，“這就是積累和傳承。”施一公說。
對(duì)閆創(chuàng)業(yè)、杭婧和萬(wàn)蕊雪3個(gè)人來說，也確是如此。閆創(chuàng)業(yè)本科就讀于清華大學(xué)化學(xué)生物學(xué)基科班，從2008年加入施一公的實(shí)驗(yàn)室，就開始學(xué)習(xí)用X射線解析晶體結(jié)構(gòu)，后來他又開始學(xué)習(xí)使用冷凍電鏡，多年的科研訓(xùn)練，他始終都專注在數(shù)據(jù)處理和建模領(lǐng)域。如今，他在這一領(lǐng)域已經(jīng)達(dá)到了很高的水平，并開始自己開發(fā)電鏡結(jié)構(gòu)解析的方法，一些國(guó)際上的知名團(tuán)隊(duì)都想吸引他加入。
而杭婧和萬(wàn)蕊雪則需要在無數(shù)次的實(shí)驗(yàn)中，尋找到成熟的樣品處理方法。廣泛的學(xué)習(xí)和閱讀是第一步，從師兄師姐那里獲得具體的指導(dǎo)也很重要，而每次她們的實(shí)驗(yàn)做完，與施一公老師的討論都會(huì)是一次全面的檢驗(yàn)。“施老師會(huì)提出很多細(xì)節(jié)的問題，幫助我們發(fā)現(xiàn)設(shè)計(jì)上的漏洞和問題，讓我們下一次的實(shí)驗(yàn)?zāi)軌虻玫礁玫慕Y(jié)果。”萬(wàn)蕊雪說。
但即便科研能力已經(jīng)得到了導(dǎo)師的高度認(rèn)可，但對(duì)于3人來說，這條路是沒有盡頭的。“對(duì)待每次實(shí)驗(yàn)都要加倍小心，不能覺得已經(jīng)做過很多很熟練了，就隨便對(duì)待。”萬(wàn)蕊雪說。“就是‘實(shí)驗(yàn)虐我千萬(wàn)遍，我待實(shí)驗(yàn)如初戀’。”杭婧笑著開玩笑說。
對(duì)于下一步的工作計(jì)劃，施一公表示，目前他們完成的是幾個(gè)主要剪接體的共同部分，下一步希望能夠看清楚它們之間的不同部分。這一支年輕的團(tuán)隊(duì)，還將繼續(xù)向著這一充滿挑戰(zhàn)的課題不懈攀登。
（清華新聞網(wǎng)8月23日電）
編輯：淑霞 蕾蕾
