清華在國際上首次證明熱休克蛋白90α為腫瘤標志物
自主研發(fā)定量檢測產(chǎn)品已獲準上市
清華新聞網(wǎng)11月18日電（記者 顧淑霞 劉蔚如 通訊員 付彥）11月17日，清華大學宣布，生命學院羅永章教授研究組在國際上首次發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白90α（Hsp90α）為一個全新的腫瘤標志物，自主研發(fā)的Hsp90α定量檢測試劑盒已通過臨床試驗驗證，獲得國家第三類（最高類別）醫(yī)療器械證書，并通過歐盟認證，獲準進入中國和歐盟市場。這是人Hsp90α被發(fā)現(xiàn)24年來，全球首個將其用于臨床的產(chǎn)品，對于提高腫瘤患者的病情監(jiān)測和療效評價水平、實現(xiàn)腫瘤個體化治療具有重要推動作用。
該項研究的成果發(fā)布會于當天上午在清華大學主樓舉行。全國政協(xié)常委、教科文衛(wèi)體委員會副主任、科技部原副部長程津培院士，清華大學副校長薛其坤院士和冷泉港亞洲首席執(zhí)行官季茂業(yè)分別致辭。清華大學生命學院教授、抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國家工程實驗室主任羅永章介紹了熱休克蛋白90α腫瘤標志物的發(fā)現(xiàn)及定量檢測試劑盒研發(fā)，中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院副院長石遠凱介紹了熱休克蛋白90α定量檢測試劑盒臨床研究。
全球首個Hsp90α腫瘤標志物
癌癥嚴重威脅人類生命安全。根據(jù)2012 中國腫瘤登記年報據(jù)統(tǒng)計，我國每年新發(fā)癌癥病例 312 萬，因癌癥死亡 270 萬。據(jù)世界衛(wèi)生組織預測，2020 年全球癌癥新發(fā)病例將達到 2000 萬，因癌癥死亡1200 萬。1971 年美國總統(tǒng)尼克松將“為了更有效的找到治療癌癥的方法，而加大對國家癌癥中心的投入”寫入法律，被認為標志著對腫瘤的戰(zhàn)爭（War on cancer）打響。尋找到癌癥治療和監(jiān)測的有效手段是全世界眾多科學家為之努力的方向。
腫瘤標志物是一類反映腫瘤存在的物質(zhì)，在腫瘤患者體內(nèi)的含量遠遠超過健康人群。腫瘤標志物的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，現(xiàn)已成為腫瘤診斷、預后及治療指導中的重要輔助手段。
圖為分泌機理示意圖。
2011年，美國國家癌癥研究院（National Cancer Institute）公布了全球31個被明確用于癌癥檢測的產(chǎn)品，其中以血液為檢測對象的有17個，均由外國科學家發(fā)現(xiàn)和定義，至今尚無我國自主發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物在臨床中被廣泛應用和認可。羅永章教授團隊首次證明了人Hsp90α是腫瘤標志物。這是我國自主發(fā)現(xiàn)和定義、并擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的腫瘤標志物，也是該蛋白被發(fā)現(xiàn)24年來首次用于臨床。
Hsp90α這一全新腫瘤標志物的確認，源于羅永章教授課題組首次揭示癌細胞分泌Hsp90α調(diào)控機制的重大科學發(fā)現(xiàn)。2009年，該課題組在世界上首次報道了腫瘤細胞特異分泌Hsp90α的調(diào)控機理，同時首次揭示了細胞外Hsp90α與細胞內(nèi)Hsp90α的分子差異。該團隊進一步證明了分泌型Hsp90α能促進腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移，且其在血液中的含量與腫瘤惡性程度正相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)預示了血液中Hsp90α作為腫瘤標志物的良好潛質(zhì)。
該成果受到了DNA雙螺旋發(fā)現(xiàn)者、諾貝爾獎得主詹姆斯·沃森（James D. Watson）博士推薦，于2009年在《美國科學院院刊》（PNAS）發(fā)表，引起了國際同行的廣泛關(guān)注和引用。甄選生物學及醫(yī)學領(lǐng)域中最重要的論文、由全球知名科研機構(gòu)的著名專家組成的專業(yè)學術(shù)評價系統(tǒng)Faculty of 1000評價說“該發(fā)現(xiàn)為癌癥治療提供了一個潛在靶點。”
Hsp90α定量檢測試劑盒將成為癌癥病情監(jiān)測和療效評價的有效手段之一
羅永章教授介紹，熱休克蛋白（Heat shock proteins, HSPs）是細胞在某些環(huán)境因素或應激條件刺激下形成的一類具有分子伴侶特性的蛋白質(zhì)，廣泛存在于從細菌到哺乳動物的各類細胞中。Hsp90α是熱休克蛋白家族中的重要成員。1989年，Weber課題組首次報道了人Hsp90α的全長基因序列，使該蛋白的身份得到了確認。1992年，F(xiàn)errarini課題組發(fā)現(xiàn)，人Hsp90α能被腫瘤細胞分泌到細胞外，但其分泌調(diào)控機制在之后很長一段時間里卻并不清楚。
圖為羅永章介紹其研究成果。學生記者 于海童 攝
羅永章教授團隊在研究中發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)移發(fā)生之前，原發(fā)瘤使遠端器官發(fā)生分子水平的改變，形成前轉(zhuǎn)移環(huán)境，原發(fā)瘤在轉(zhuǎn)移前使遠端器官的血管“滲漏”，為癌細胞（種子）的轉(zhuǎn)移準備了“土壤”，這為轉(zhuǎn)移早期檢測提供了新思路。“經(jīng)過長期的實驗，我們發(fā)現(xiàn)細胞外Hsp90α促進了腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。同時，Hsp90α在癌癥發(fā)生與轉(zhuǎn)移的過程中，參與了腫瘤幾乎所有的主要活動。”羅永章教授介紹說。
羅永章課題組在上述重大科學發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，與普羅吉生物科技發(fā)展有限公司合作，攻克了一系列技術(shù)難題，成功研發(fā)出了性能穩(wěn)定的“Hsp90α定量檢測試劑盒”，于 2010年獲得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。
隨后，在以中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院為組長單位的國內(nèi)8家三甲醫(yī)院的共同參與下，完成了世界上首個Hsp90α作為腫瘤標志物的臨床試驗，總樣本數(shù)達2347例，成功證明了Hsp90α是肺癌相關(guān)腫瘤標志物，可用于患者病情監(jiān)測和療效評價。
羅永章教授介紹說，與其他腫瘤檢測手段相比，腫瘤標志物更加方便快捷，成本也大大降低。通過Hsp90α定量檢測試劑盒檢測血漿中Hsp90α的含量，即可用于病情監(jiān)測和治療效果的評價，為指導腫瘤個體化治療提供輔助依據(jù)。
中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院副院長石遠凱介紹，臨床試驗證明，Hsp90α定量檢測試劑盒穩(wěn)定性高，能夠準確區(qū)分并識別血液中的Hsp90α，而且定量準確度高、重復性好，能如實地反映血液樣本中的Hsp90α含量。
石遠凱介紹說，在本次肺癌臨床試驗中，Hsp90α定量檢測試劑盒的準確率高于目前常用的兩種肺癌腫瘤標志物檢測試劑。此外，它的含量變化趨勢與癌癥治療的療效相關(guān)性良好。因此，可實時、較準確地反映治療效果，為醫(yī)生制定和及時調(diào)整治療方案提供參考。
羅永章教授團隊證明，Hsp90α腫瘤標志物具有廣譜的特性，其用于肝癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等其他多個瘤種的臨床試驗也將在近期完成。
“向攻克癌癥這一目標又前進了一大步”
羅永章教授團隊證明熱休克蛋白90α為腫瘤標志物，引起國際領(lǐng)域關(guān)注。1962年諾貝爾生理醫(yī)學獎得主、DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)者詹姆斯·沃森（James D. Watson）博士特意發(fā)來賀信，信中說：“你已經(jīng)穩(wěn)固地建立了Hsp90α作為腫瘤標志物的概念，并成功地研發(fā)出這一蛋白的定量檢測試劑盒、在中國用于臨床監(jiān)測。祝賀你、你的團隊和清華大學，能夠在這么短的時間里取得了如此巨大的成就！……你和你在清華的同事向攻克癌癥這一目標又前進了一大步。我相信，通過你們的努力以及來自中國政府的更多強有力的支持，你們還將在這場對抗癌癥的戰(zhàn)爭中取得更大的成績。”
哈佛大學醫(yī)學院病理學教授陳良博（Lan Bo Chen）評價產(chǎn)品是“首個在臨床上用于檢測癌癥病人血清或血漿Hsp90α的試劑盒”。他同時認為“羅教授被公認為Hsp90這一重要研究領(lǐng)域的國際領(lǐng)導者之一。”
清華大學副校長薛其坤院士表示，清華大學生命學院有一大批知名學者活躍于生命科學領(lǐng)域的各個分支學科，在基礎(chǔ)研究中不斷取得突破。近年來，國家大力提倡和引導高科技成果的轉(zhuǎn)化，生命學院積極響應國家號召，正在努力嘗試將自己的基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為有實際應用的產(chǎn)品，羅永章教授及其團隊無疑為大家樹立了一個良好的典范。
程津培表示，對熱休克蛋白90α這個已被發(fā)現(xiàn)20多年的蛋白終于由我國科學家率先實現(xiàn)臨床應用這樣標志性的重大成果，對做出這一杰出貢獻的羅永章教授及其團隊表示衷心的祝賀。羅永章教授在揭示了癌細胞分泌Hsp90α的調(diào)控機制后，并沒有止步于基礎(chǔ)研究階段，而是鍥而不舍地堅持探索如何將基礎(chǔ)研究的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為實際應用，這也是他不斷取得驕人成績的關(guān)鍵。
圖為成果發(fā)布會現(xiàn)場。學生記者 于海童 攝
季茂業(yè)宣讀了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)者、諾貝爾獎得主詹姆士·沃森博士的賀信，并對羅永章教授的研究成果予以高度評價。
據(jù)悉，該成果是抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國家工程實驗室的一項重要研究成果。該國家工程實驗室于2008年設(shè)立，是國家發(fā)改委設(shè)在清華大學的第一個國家工程實驗室，由清華大學與普羅吉公司共同創(chuàng)建，致力于轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究。該國家工程實驗室名譽主任由我國“兩彈一星”元勛之一、中國科協(xié)名譽主席周光召院士和DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)者、諾貝爾獎得主詹姆士·沃森（James D. Watson）博士擔任，羅永章教授任該實驗室主任。Hsp90α腫瘤標志物及定量檢測產(chǎn)品是產(chǎn)學研緊密結(jié)合的科研運行模式下的一個成功典范。
羅永章教授領(lǐng)導的研究團隊在生物醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)矣薪洌貏e是在重組蛋白質(zhì)大規(guī)模純化和復性領(lǐng)域擁有一系列世界領(lǐng)先的核心技術(shù)。2005年，羅永章主持研發(fā)的全球首個內(nèi)源性血管抑制劑抗腫瘤藥物獲得了國家I類新藥證書。該藥從藥物設(shè)計到制備技術(shù)都實現(xiàn)了重大突破，從2006年至今連續(xù)7年被美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network ，NCCN）惡性腫瘤臨床實踐指南（中國版）推薦為非小細胞肺癌一線治療方案，在全國500多家醫(yī)院得到了廣泛應用。最近，他領(lǐng)導研發(fā)的分子靶向抗腫瘤候選新藥M2ES即將完成II期臨床試驗，有望成為世界首例可以實現(xiàn)個體化治療的內(nèi)源性血管抑制劑抗腫瘤藥物。
國家發(fā)改委高技術(shù)產(chǎn)業(yè)司副司長孟憲棠，北京市科委主任閆傲霜，中關(guān)村科技園區(qū)管委會副主任廖國華，煙臺市委常委、開發(fā)區(qū)工委書記王曰義，解放軍總醫(yī)院生化科主任田亞平，國藥集團科技委委員、國藥控股工業(yè)委員會副主任賈志丹，以及多位參與該項目臨床研究的醫(yī)療系統(tǒng)專家，清華大學生命學院、科研院、新聞中心的相關(guān)負責人，清華大學生命學院等院系的師生代表和30余家新聞媒體的記者參加了成果發(fā)布會。
編輯：范 麗
