清華新聞網(wǎng)10月20日電 生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲批上市的原研藥具有相似性的生物制品，通常生物類似藥與原研藥相比價格更低。近年來隨著全球腫瘤衛(wèi)生費用投入的持續(xù)增加，世界衛(wèi)生組織已將腫瘤生物類似藥的推廣和使用作為提高患者藥品可及性、促進全球腫瘤防控公平性、實現(xiàn)全民健康覆蓋發(fā)展目標的重要戰(zhàn)略。
近年來為加快推廣生物類似藥的研發(fā)和推廣使用，歐盟、美國、日本等多個國家及地區(qū)相繼建立了生物類似藥的監(jiān)管路徑。歐盟（EMA）率先建立生物類似藥的簡化注冊路徑并于2006年批準第一個重組人生長激素生物類似藥上市；2009年美國（FDA）頒布《生物制品價格競爭與創(chuàng)新法案》建立生物類似藥的簡化注冊路徑；同年，日本（PMDA）發(fā)布《生物類似藥質(zhì)量、安全性、有效性評估指南》。簡化注冊路徑的建立極大促進了生物類似藥的發(fā)展，截至2022年底，EMA、FDA以及PMDA分別獲批了90款、40款以及32款生物類似藥上市，這對減輕患者的經(jīng)濟負擔具有重要的意義。
自2015年審評審批改革以來，我國批準了超過200個新分子實體，極大提高了患者的用藥可及性，其中生物制品約占三分之一。然而，我國與其他國家一樣，同樣面臨著個人與國家持續(xù)增長的醫(yī)療衛(wèi)生經(jīng)濟負擔。2015年我國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導原則（試行）》，此后NMPA相繼發(fā)布多項指南推進生物類似藥的發(fā)展。截至2023年2月，我國已批準超過20款生物類似藥上市，包括貝伐珠單抗、利妥昔單抗和曲妥珠單抗等多個腫瘤生物類似藥，有望進一步減輕患者的經(jīng)濟負擔。
由于生物類似藥具有分子量大、空間結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)復雜、異質(zhì)性大等特點，在實際診療中，有不少醫(yī)生和患者對其臨床獲益（安全性和有效性）是否與原研藥等效持有懷疑態(tài)度，這也直接影響到生物類似藥在全球各國的替代成效。因此，清華大學藥學院楊悅課題組基于已發(fā)表的隨機對照臨床試驗以及真實診療環(huán)境下的隊列研究對腫瘤生物類似藥的臨床獲益進行定量評估（時間截至2023年2月），并結(jié)合我國的生物類似藥價格和銷量的變化，為我國及全球腫瘤生物類似藥的替代與合理使用提供證據(jù)支持。
該研究共納入39項RCT和10項隊列研究，包含了FDA批準的12款腫瘤生物類似藥、EMA批準的16款腫瘤生物類似藥、PMDA批準的9款腫瘤生物類似藥和NMPA批準的11款腫瘤生物類似藥。研究結(jié)果顯示腫瘤生物類似藥在有效性、安全性和免疫原性方面與原研藥無顯著差異。與FDA、EMA、PMDA相比，我國已經(jīng)建立嚴格的腫瘤生物類似藥審評制度，生物類似藥的臨床試驗包括納入的患者人數(shù)、試驗設(shè)計、試驗質(zhì)量等方面，均達到了國際標準。在價格和市場替代率方面，該研究顯示2022年我國腫瘤生物類似藥價格約為原研藥的69%至90%，腫瘤生物類似藥的市場替代率約占54%-83%。
對比FDA、EMA、PMDA和NMPA批準腫瘤生物類似藥的臨床試驗特征
基于上述結(jié)果說明腫瘤生物類似藥和原研藥具有相類似的臨床獲益，且價格更具有優(yōu)勢。建議我國應進一步加大支持腫瘤生物類似藥的研發(fā)，開展腫瘤生物類似藥的真實世界研究，為腫瘤生物類似藥的臨床獲益提供可靠證據(jù)，減輕患者經(jīng)濟負擔，切實提升腫瘤患者的用藥可及性。
該研究長文在《美國醫(yī)學會期刊》（JAMA）子刊《JAMA網(wǎng)絡開放獲取》（JAMA Network Open）發(fā)表，題為“我國腫瘤生物類似藥相比于參照藥的臨床獲益、價格和市場替代的評價分析”（Clinical Benefit, Price, and Uptake for Cancer Biosimilars vs Reference Drugs in China：A Systematic Review and Meta-Analysis）。
論文鏈接：
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2810581
供稿：藥學院
編輯：李華山
審核：郭玲
