清華新聞網(wǎng)12月12日電 結(jié)直腸癌（CRC）是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一,，CRC的預防和治療對于提高人民健康水平具有重要意義,。CRC的發(fā)生發(fā)展與組織炎癥密切相關，其發(fā)病率隨著年齡而增加,。研究表明,，體內(nèi)煙酰胺二核苷酸（NAD）的水平隨著年齡的增長而逐漸下降，而前期結(jié)果證明補充NAD前體煙酰胺或者煙酰胺單核苷酸（NMN）,，可以降低炎癥因子的水平,，保護抑癌因子免受氧化降解，抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,。因此,，NMN補充可能成為預防結(jié)直腸癌的新方法。
11月21日,，清華大學生命學院鄧海騰課題組在《醫(yī)學通訊》（MedComm）上發(fā)表了題為“煙酰胺單核苷酸通過抑制STAT1的氧化降解預防結(jié)直腸癌的發(fā)生”（Nicotinamide mononucleotide protects STAT1 from oxidative stress-induced degradation to prevent colorectal tumorigenesis）的研究論文,，證實補充NMN可以有效保護STAT1蛋白免受氧化應激引起的降解,，在小鼠模型中預防結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生。
課題組成員利用偶氮甲烷/葡聚糖硫酸鈉（AOM/DSS）誘導的小鼠模型來模擬CRC,，發(fā)現(xiàn)補充NMN可以顯著降低小鼠結(jié)腸腫瘤的數(shù)量,，同時減輕炎癥反應和氧化應激的損傷程度。定量蛋白質(zhì)組學分析發(fā)現(xiàn),，CAC小鼠結(jié)直腸組織中STAT1蛋白水平顯著降低,，而NMN處理增加了STAT1蛋白水平，激活干擾素信號通路,。STAT1是信號傳導及轉(zhuǎn)錄激活蛋白（STAT）家族中的重要成員,，發(fā)揮抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的功能。STAT1在CRC細胞中的高表達抑制腫瘤細胞增殖和上皮細胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化,。進一步的研究也揭示,，活性氧引起CRC細胞中STAT1蛋白155位半胱氨酸殘基發(fā)生過氧化修飾，并且該殘基的過氧化修飾導致STAT1發(fā)生泛素-蛋白酶體介導的降解,。該殘基位點的突變或NMN的補充都可以抑制STAT1的氧化降解,。這項研究為深入理解CRC的發(fā)生發(fā)展機制提供了實驗證據(jù)，也為發(fā)展新型的CRC化學預防策略提供了新的思路,。
NMN通過抑制STAT1的氧化降解預防結(jié)直腸癌的發(fā)生
清華大學生命學院教授鄧海騰為論文通訊作者,，鄧海騰課題組2018級博士生李婷和已出站博士后羅成婷為論文共同第一作者。2018級博士生劉宗元,、2022級博士生李金玉,、博士后張然，以及蛋白質(zhì)化學和蛋白質(zhì)組學平臺技術人員陳宇凌和韓萌參與了研究工作,。研究得到國家自然科學基金委面上項目和北京市自然科學基金的資助,。
論文鏈接：
http://dx.doi.org/10.1002/mco2.70006
供稿：生命學院
編輯：李華山
審核：郭玲
