清華新聞網(wǎng)6月6日電 肺纖維化是一類以肺組織進行性瘢痕化為特征的嚴重慢性肺部疾病，目前臨床治療手段選擇有限，僅能在一定程度上延緩肺纖維化進程及降低相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險，整體預(yù)后差。因此，開發(fā)更安全、有效的新型治療策略成為研究熱點。近年來，包括干細胞治療、外泌體療法、免疫調(diào)節(jié)藥物以及基因治療等新興手段在該疾病的治療中得到了廣泛的研究。然而，外泌體治療肺纖維化的臨床試驗還處在早期階段，缺乏系統(tǒng)且詳實的科研數(shù)據(jù)指導(dǎo)臨床應(yīng)用。
清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院常智杰課題組合作以“霧化人臍帶間充質(zhì)干細胞來源外泌體治療肺纖維化患者的安全性與有效性臨床研究”（Clinical investigation on nebulized human umbilical cord MSC-derived extracellular vesicles for pulmonary fibrosis treatment）為題，于6月4日在《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy）雜志在線發(fā)表研究論文。
研究團隊建立了一套嚴格且標準化的外泌體制備與質(zhì)量控制體系，系統(tǒng)地表征了人臍帶間充質(zhì)干細胞來源外泌體的小RNA、蛋白質(zhì)和代謝物特征。動物實驗表明，經(jīng)霧化吸入后，干細胞外泌體可靶向富集于肺組織，顯著改善博來霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化進程。與對照組相比，治療組小鼠的生存率由20%顯著提升至80%，肺體積恢復(fù)明顯，肺損傷程度減輕，血氧飽和度及肺功能指標均獲得顯著改善。
圖1.霧化外泌體吸入后小鼠體內(nèi)分布和臨床前肺纖維化治療效果
在臨床層面，團隊開展了一項編號為MR-46-22-004531（ChiCTR2300075466）的I期臨床試驗，采用隨機、單盲、安慰劑對照設(shè)計，共納入24名肺纖維化患者。結(jié)果顯示，霧化吸入人臍帶間充質(zhì)干細胞來源外泌體治療安全性良好，未出現(xiàn)嚴重不良事件。與僅接受常規(guī)治療的對照組相比，接受聯(lián)合治療的患者在肺功能（用力肺活量FVC、最大自主通氣量MVV）和呼吸健康狀態(tài)（通過圣喬治呼吸問卷和萊斯特咳嗽問卷評估）方面均顯著改善。值得關(guān)注的是，其中兩例炎癥后肺纖維化患者在治療后影像學(xué)檢查顯示病灶顯著改善，提示該療法具有潛在的肺纖維化逆轉(zhuǎn)能力。
圖2.肺纖維化患者肺功能相關(guān)指標統(tǒng)計和代表性治療效果
該研究成果為霧化外泌體治療肺纖維化的臨床轉(zhuǎn)化奠定了堅實基礎(chǔ)，初步搭建了該類生物制劑從基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用過渡的技術(shù)轉(zhuǎn)化路徑，為慢性肺炎、間質(zhì)性肺病、慢阻肺等引起的肺纖維化疾病提供一種無免疫排斥風(fēng)險的直達肺泡的給藥治療方式，在國際科技前沿具有很大的優(yōu)勢，也為相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病的治療打開了新的思路。
清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授常智杰、海南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院副教授徐璐、301醫(yī)院教授晏沐陽為論文共同通訊作者；常智杰課題組李萌博士、海南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院教授黃華萍為論文共同第一作者。海南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院教授郝新寶、中國科學(xué)院干細胞與再生醫(yī)學(xué)研究院教授趙同標、301醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心教授盛劍秋和金鳳實驗室副研究員李俊為論文作出了貢獻。清華大學(xué)藥學(xué)院教授尹航、胡澤平與孫高歌博士、姚珂博士對研究給予了重要幫助。
研究得到清華大學(xué)春風(fēng)基金、清華大學(xué)萬科公共衛(wèi)生與健康學(xué)科發(fā)展專項基金、上海金衛(wèi)細胞與組織存儲服務(wù)有限公司與清華大學(xué)聯(lián)合基金、重慶金鳳實驗室項目、海南省臨床醫(yī)學(xué)中心建設(shè)項目、海南省科技專項資金以及海南省衛(wèi)生健康科技創(chuàng)新聯(lián)合項目的資助和支持。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02262-3
供稿：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院
編輯：李華山
審核：郭玲
