清華醫(yī)學(xué)院郭偉課題組揭示臨床肺腫瘤干細(xì)胞自我更新與耐藥機(jī)制

清華新聞網(wǎng)4月28日電 清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭偉課題組于4月27日在《癌癥研究》（Cancer Research）在線發(fā)表了題為《NOTCH1信號(hào)通路調(diào)控非小細(xì)胞肺腫瘤干細(xì)胞的自我更新與耐藥》（NOTCH1 signaling regulates self-renewal and platinum chemoresistance of cancer stem-like cells in human non-small cell lung cancer）的研究文章，揭示了臨床肺腫瘤中的腫瘤干細(xì)胞及其自我更新與耐藥調(diào)控。

腫瘤干細(xì)胞被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、耐藥和復(fù)發(fā)的關(guān)鍵根源之一。肺癌是中國(guó)發(fā)病率和致死率最高的癌癥類(lèi)型，但目前肺腫瘤干細(xì)胞的技術(shù)手段和相關(guān)研究卻明顯滯后。為了更深入研究臨床肺腫瘤群體，郭偉課題組從2011年開(kāi)始，用了2年的時(shí)間建立了原創(chuàng)的臨床肺腫瘤及腫瘤干細(xì)胞研究技術(shù)（patient-derived cells and xenograft 簡(jiǎn)稱(chēng)PDX 模式），這些技術(shù)正是國(guó)際上精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)體化治療急需的關(guān)鍵技術(shù)。該研究報(bào)告了課題組原創(chuàng)技術(shù)，對(duì)臨床精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展有重要推動(dòng)作用。

課題組利用自己原創(chuàng)的臨床肺腫瘤及腫瘤干細(xì)胞研究技術(shù)，進(jìn)一步從大量臨床肺腫瘤中分離出一個(gè)新穎的肺腫瘤干細(xì)胞群體。這個(gè)群體具有導(dǎo)致肺腫瘤發(fā)生，自我復(fù)制、和維持腫瘤傳代的能力，也就是肺腫瘤發(fā)生、發(fā)展的根源。而且，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這個(gè)群體是導(dǎo)致臨床腫瘤對(duì)一線化療藥物順鉑耐藥的根源。在這些致癌、耐藥細(xì)胞中，NOTCH1信號(hào)通路同時(shí)調(diào)控著肺腫瘤干細(xì)胞的自我更新，同時(shí)也是導(dǎo)致鉑類(lèi)化療耐藥的原因。

有趣的是，自我更新調(diào)控與耐藥調(diào)控是通過(guò)不同的NOTCH1下游調(diào)控分子完成。基于分子生物學(xué)上的發(fā)現(xiàn)，郭偉課題組提出新的解決肺癌化療耐藥的治療策略--利用NOTCH受體抑制藥物（γ-分泌酶抑制劑）聯(lián)合化療藥物順鉑治療肺腫瘤。這個(gè)精準(zhǔn)聯(lián)合治療方案，成功的抑制了臨床前PDX小鼠模型中的肺腫瘤。上述原創(chuàng)臨床腫瘤研究技術(shù)、腫瘤干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)、以及聯(lián)合治療方案是對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療的重要貢獻(xiàn)。

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭偉研究員和南京醫(yī)科大學(xué)李勝男教授是共同通訊作者；北京大學(xué)、清華大學(xué)和北京生命科學(xué)研究所聯(lián)合培養(yǎng)項(xiàng)目博士生張赟、清華醫(yī)學(xué)院博士生徐偉、協(xié)和醫(yī)院郭慧琴教授是文章的共同第一作者。該研究得到了國(guó)家自然基金委（31171416，81402450和81450110093）和教育部（20120002110052）的基金支持。

論文鏈接：

http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2017/04/17/0008-5472.CAN-16-1633

相關(guān)鏈接：

http://www.pnas.org/content/108/4/1409.figures-only?cited-by=yes&legid=pnas;108/4/1409

http://www.nature.com/nature/journal/v453/n7194/full/nature06933.html

供稿：醫(yī)學(xué)院 編輯：華山