清華藥學(xué)院陳立功課題組揭示

氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在肝癌發(fā)生中的重要調(diào)節(jié)作用

 清華新聞網(wǎng)4月6日電 近日，清華大學(xué)藥學(xué)院陳立功課題組及其合作者在《肝臟病學(xué)》（Hepatology）上發(fā)表題為《功能性mTOR信號(hào)對(duì)于原癌基因c-Myc驅(qū)動(dòng)的肝癌發(fā)生的必要條件》（ “A functional mTORC1 signaling is indispensable for c-Myc driven hepatocarcinogenesis”）的文章，闡述了氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在肝癌發(fā)生過程受原癌基因c-Myc調(diào)控進(jìn)而激活mTORC1信號(hào)通路誘導(dǎo)肝癌形成的機(jī)理。

圖1：氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對(duì)mTORC1正常發(fā)揮功能起著至關(guān)作用。

肝癌是最常見的惡性腫瘤之一。原癌基因c-Myc是引發(fā)肝癌主要基因之一，促進(jìn)細(xì)胞惡變，最后導(dǎo)致小鼠肝臟中過表達(dá)c-Myc從而引起腫瘤的形成，但是c-Myc致癌的分子機(jī)制仍然知之甚少。我們發(fā)現(xiàn)mTORC1信號(hào)通路的激活是c-Myc誘導(dǎo)肝癌形成的必要條件。氨基酸作為細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的必要條件，對(duì)mTORC1正常發(fā)揮功能起著至關(guān)作用，轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)分析表明c-Myc能夠上調(diào)多種氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，如SLC1A5轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和SLC7A6轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，它們屬于膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的溶質(zhì)載體（SLC）家族，這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在各種生理和病理過程中具有關(guān)鍵的作用。代謝組學(xué)分析表明c-Myc直接上調(diào)SLC1A5和SLC7A6，導(dǎo)致肝癌細(xì)胞對(duì)氨基酸的吸收增加進(jìn)而激活mTORC1信號(hào)通路。在人類肝癌標(biāo)本中，原癌基因c-Myc的水平和氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC1A5 / SLC7A6表達(dá)之間有很大的相關(guān)性。綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明在肝癌的治療過程中，除了靶向mTOR信號(hào)通路以外，溶質(zhì)載體超級(jí)家族中氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族也漸漸成為有效的藥物的靶標(biāo)，成為治療肝癌的有效選擇。

圖2：mTORC1信號(hào)通路的激活是c-Myc誘導(dǎo)肝癌形成的必要條件。

《肝臟病學(xué)》是國際胃腸肝病學(xué)領(lǐng)域頂尖雜志。該論文通訊作者為清華大學(xué)藥學(xué)院陳立功研究員以及加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的陳昕（Chen Xin）教授，清華大學(xué)生命科學(xué)院聯(lián)合培養(yǎng)博士研究生葛夢(mèng)夢(mèng)和加州大學(xué)舊金山分校陳昕課題組博士生劉玭為論文共同第一作者，清華大學(xué)藥學(xué)院碩士研究生程麗麗、孫焜和本科生黃越冬為本論文的合作作者。

論文鏈接：

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.29183/epdf

供稿：藥學(xué)院 編輯：華山