首個(gè)我國(guó)科學(xué)家定義廣譜腫瘤標(biāo)志物誕生

熱休克蛋白90α測(cè)肝癌厲害在哪

來(lái)源：科技日?qǐng)?bào) 2016-10-25 李艷

　　腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞合成、釋放，或由機(jī)體在腫瘤細(xì)胞作用下產(chǎn)生的、能夠反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)。通常，它在腫瘤患者體內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)健康人，在腫瘤篩查、診斷、判斷預(yù)后、評(píng)價(jià)療效和高危人群隨訪等方面都具有重要的實(shí)用價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物檢查簡(jiǎn)便易行，對(duì)身體傷害小，僅需要少量血液或者其他體液就可以檢測(cè)到早期癌癥的蹤跡，已成為臨床實(shí)踐中廣泛使用的重要工具。

　　日前，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)血漿Hsp90α用作肝癌標(biāo)志物，試劑盒已獲批在臨床中使用。

　　清華大學(xué)10月19日宣布，該校羅永章團(tuán)隊(duì)在世界上首次證明，腫瘤標(biāo)志物熱休克蛋白90α（Hsp90α）可用于肝癌患者的檢測(cè)，試劑盒已被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)在臨床中使用。清華大學(xué)副校長(zhǎng)薛其坤院士表示，本次國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)血漿Hsp90α用作肝癌標(biāo)志物，標(biāo)志著首個(gè)由我國(guó)科學(xué)家定義并獲準(zhǔn)用于臨床的廣譜腫瘤標(biāo)志物的誕生，對(duì)提高癌癥診療水平具有深遠(yuǎn)的意義。

Hsp90α已經(jīng)不是第一次引起轟動(dòng)

　　早在2013年，羅永章團(tuán)隊(duì)通過(guò)肺癌臨床試驗(yàn)在世界上首次證明了血漿Hsp90α是一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物時(shí)，引起的轟動(dòng)可不比現(xiàn)在小。

　　應(yīng)該說(shuō)，每一次新的腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)都會(huì)引起人們的強(qiáng)烈關(guān)注。

　　清華大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)系教授羅永章介紹說(shuō)，腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞合成、釋放，或由機(jī)體在腫瘤細(xì)胞作用下產(chǎn)生的、能夠反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)。通常，它在腫瘤患者體內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)健康人，在腫瘤篩查、診斷、判斷預(yù)后、評(píng)價(jià)療效和高危人群隨訪等方面都具有重要的實(shí)用價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物檢查簡(jiǎn)便易行，對(duì)身體傷害小，僅需要少量血液或者其他體液就可以檢測(cè)到早期癌癥的蹤跡，已成為臨床實(shí)踐中廣泛使用的重要工具。

　　也就是說(shuō)，正因?yàn)橛辛四[瘤標(biāo)志物，讓人們能更早檢測(cè)到癌癥。同樣，此次Hsp90α可用于肝癌檢測(cè)的發(fā)現(xiàn)，讓人們可以更早發(fā)現(xiàn)早期肝癌的蹤跡。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于世界肝癌患者有重大意義，對(duì)我國(guó)影響尤其深遠(yuǎn)。

　　我國(guó)是肝癌發(fā)病人數(shù)最多的國(guó)家。《2015中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)報(bào)告》顯示，2015年我國(guó)癌癥新增病例429.2萬(wàn)，死亡病例281.4萬(wàn)，其中肝癌發(fā)病率占癌癥總發(fā)病率的12%，致死率占癌癥總致死率的16%，均位于各類癌癥前列。在世界范圍內(nèi)，肝癌發(fā)病率和致死率均占癌癥發(fā)病和死亡總數(shù)的5%。誘發(fā)肝癌的因素廣泛存在于我們的生活環(huán)境中，主要包括肝炎病毒（乙肝病毒、丙肝病毒等）、食物霉變產(chǎn)生的黃曲霉素、大量飲酒、飲用水污染等等。目前，大多數(shù)肝癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)就已到中晚期，難以救治，生存預(yù)期普遍較差。

　　目前，臨床公認(rèn)用于肝癌檢測(cè)的標(biāo)志物是甲胎蛋白（AFP），但其靈敏度僅有50%左右。現(xiàn)在，Hsp90α突破了AFP的局限，對(duì)肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌、混合性肝癌等常見(jiàn)肝癌類型均有較高的靈敏度。這就意味著，肝癌患者能進(jìn)一步做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，對(duì)于全面提高肝癌防治水平、降低肝癌死亡率具有劃時(shí)代的意義。

檢測(cè)靈敏度比原標(biāo)志物提高近一倍

　　熱休克蛋白是細(xì)胞內(nèi)具有分子伴侶功能的一類蛋白質(zhì)。Hsp90α是熱休克蛋白家族的重要成員，廣泛存在于從微生物到哺乳動(dòng)物的細(xì)胞中，對(duì)維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)具有重要作用。

　　羅永章介紹說(shuō)，此次臨床試驗(yàn)是世界上首個(gè)以Hsp90α作為肝癌標(biāo)志物的臨床試驗(yàn)，由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院牽頭，在山東省腫瘤醫(yī)院和浙江省人民醫(yī)院等的共同參與下完成，總樣本量1680例。臨床結(jié)果顯示，三種主要類型的肝癌患者血漿Hsp90α濃度均顯著高于健康人和非癌相關(guān)疾病患者，且在肝癌的不同發(fā)生和發(fā)展階段有良好的區(qū)分度。這表明，血漿Hsp90α濃度與肝癌的發(fā)生及進(jìn)展有良好相關(guān)性，且不受肝癌病理分型的局限，為該檢測(cè)用于肝癌早期輔助診斷提供了重要依據(jù)。當(dāng)特異度為90%時(shí)，Hsp90α檢測(cè)肝癌的靈敏度為93%，準(zhǔn)確率為92%，高出AFP約一倍。更加令人興奮的是，在AFP檢測(cè)結(jié)果為陰性的肝癌患者中，Hsp90α的檢出率高達(dá)94%，這成功地證明了Hsp90α是目前世界上性能最優(yōu)越的肝癌標(biāo)志物。

　　更難得的是，研究人員對(duì)接受手術(shù)或介入治療的肝癌患者血漿Hsp90α濃度進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示，患者血漿Hsp90α濃度的變化與患者病情變化具有很好的對(duì)應(yīng)性。當(dāng)腫瘤進(jìn)展、病灶增大時(shí)，血漿Hsp90α濃度顯著升高，當(dāng)病情緩解、病灶縮小時(shí)，血漿Hsp90α濃度顯著下降，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。“這對(duì)肝癌患者進(jìn)行及時(shí)的病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià)、指導(dǎo)腫瘤個(gè)體化治療具有重要臨床價(jià)值。”羅永章強(qiáng)調(diào)。

試劑盒被視為科技成果高效轉(zhuǎn)化典范

　　不管是Hsp90α對(duì)肝癌的檢測(cè)，還是對(duì)肺癌的早期發(fā)現(xiàn)，在臨床上的功能都承載在小小的試劑盒上。值得一提的是，這個(gè)小小的試劑盒研發(fā)起來(lái)并不是那么容易的。

　　羅永章表示，Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒的研發(fā)存在多重技術(shù)壁壘：首先，人Hsp90α結(jié)構(gòu)極富變化，其完整的空間結(jié)構(gòu)至今沒(méi)有得到解析，使用常規(guī)方法難以獲得穩(wěn)定的抗原蛋白；此外，血液成分非常復(fù)雜，其中存在多種干擾檢測(cè)的成分，且經(jīng)常會(huì)因人而異，很難獲得重現(xiàn)性好的檢測(cè)結(jié)果等等。

　　最后，研究人員采用了超常規(guī)方法捕獲到人血漿Hsp90α蛋白的穩(wěn)定狀態(tài)，并以此為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)出靈敏度高、特異性好的抗體，進(jìn)而研發(fā)出可用于臨床的Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒，檢測(cè)結(jié)果重現(xiàn)性好、精準(zhǔn)度高，不受血液中其他成分干擾。

　　迄今為止，世界各國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)圍繞Hsp90α發(fā)表了超過(guò)1萬(wàn)篇SCI論文，其中影響因子超過(guò)20的高水平論文有158篇，該領(lǐng)域已產(chǎn)生3位美國(guó)院士和3位歐洲院士，但若論臨床的產(chǎn)品，我國(guó)自主研發(fā)的Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒是人Hsp90α被發(fā)現(xiàn)27年來(lái)的全球唯一。現(xiàn)在，這個(gè)試劑盒已獲得國(guó)家第三類（最高類別）醫(yī)療器械證書(shū)，并通過(guò)了歐盟認(rèn)證，被認(rèn)為是科技成果高效率轉(zhuǎn)化的典范。

編輯：苑苑