清華教授成功分離三株抗埃博拉抗體
來源:北京日報 2016-5-18 任敏
埃博拉病毒是迄今為止人類所知的最致命的傳染性病毒之一,平均病死率為40%左右,2014年起肆虐西非。近日,清華大學(xué)的研究團隊宣布,從免疫的中國獼猴體內(nèi),成功分離出三株具有高中和能力的抗埃博拉病毒的單克隆抗體,這在我國尚屬首次。這三株抗體極有可能作為治療埃博拉病毒感染的候選藥物。
據(jù)世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計,2014年起肆虐西非的埃博拉病毒直接導(dǎo)致28600多人感染,11300多人死亡,引起國際社會的廣泛關(guān)注。但是,到目前為止,臨床上還沒有針對埃博拉病毒的特異性治療藥物和預(yù)防性疫苗上市。由美國和加拿大聯(lián)合開發(fā)的應(yīng)急性治療藥物ZMapp是目前惟一在模式動物和小規(guī)模病人臨床驗證有效的藥物。
2014年年初開始,清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦帶領(lǐng)科研團隊在國內(nèi)率先開展針對埃博拉病毒的研究工作。研究團隊與中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院-廣州醫(yī)科大學(xué)呼吸疾病國家重點實驗室陳凌教授課題組合作,從免疫的中國獼猴體內(nèi),成功分離到三株具有高中和能力的抗埃博拉病毒的單克隆抗體Q206、Q314和Q411,并與加拿大公共衛(wèi)生局華人科學(xué)家邱香果教授合作,通過感染埃博拉活病毒的動物保護實驗,證明其中的兩個抗體在小鼠感染埃博拉活病毒后48小時后,具有很強的保護作用。
此后,通過深入研究結(jié)構(gòu)與功能,研究人員揭示,抗體Q206和Q411識別埃博拉病毒表面全新的關(guān)鍵表位位于膜蛋白受體結(jié)合區(qū)并接近糖基化區(qū),抗體Q314識別的表位則與ZMapp藥物中c13C6抗體為相似的表位,僅位于糖基化區(qū)。三株抗體在活病毒中和實驗里完全不依賴或者只部分依賴補體的存在,抑制活病毒均能達到接近100%的抑制率。在抗體作用機制研究中,研究團隊還證實了Q206和Q411可以干擾病毒與細胞內(nèi)涵體受體NPC1的相互作用。
令人欣喜的是,這三株高中和能力的抗體有潛力作為候選藥物,以預(yù)防和治療埃博拉病毒的感染。
5月16日,清華教授的這一發(fā)現(xiàn)已以論文形式在英國《自然》雜志旗下的《科學(xué)報告》在線發(fā)表,題目為《抗埃博拉病毒感染的高效單克隆中和抗體》。目前,研究人員正在全力推進單克隆抗體的臨床前和臨床研究,以便研發(fā)出高效的埃博拉病毒預(yù)防和治療抗體藥物,有效阻斷病毒的傳播。
編輯:苑苑