劉萬(wàn)里研究組在eLife發(fā)表論文
報(bào)道機(jī)械力調(diào)控B淋巴細(xì)胞免疫活化閾值效應(yīng)的新進(jìn)展
清華新聞網(wǎng)9月10日電 9月8日，清華大學(xué)生命學(xué)院劉萬(wàn)里研究組在eLife期刊在線發(fā)表了名為《IgM型、亞型轉(zhuǎn)換的IgG及IgE型B細(xì)胞受體對(duì)不同機(jī)械力的活化敏感性及閾值的研究》（The activation of IgM- or isotype-switched IgG- and IgE-BCR exhibits distinct mechanical force sensitivity and threshold）的研究論文，報(bào)道了初始型和記憶性B淋巴細(xì)胞的抗原受體（BCR）在啟動(dòng)免疫活化過(guò)程中感受機(jī)械力調(diào)控的異質(zhì)性閾值效應(yīng)。清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士生萬(wàn)政鵬是本文的第一作者，劉萬(wàn)里研究員為本文的通訊作者，本研究的合作者包括中科院成都生物研究所唐卓研究員及中科院生物物理所婁繼忠研究員。
（A）基于雙鏈DNA的拉力探針系統(tǒng)示意圖； （B）IgM型B細(xì)胞受體活化示意圖及活化趨勢(shì)；
（C）IgG型B細(xì)胞受體胞內(nèi)區(qū)示意圖；（D）IgG型B細(xì)胞受體活化示意圖及活化趨勢(shì)。
B淋巴細(xì)胞作為抗體免疫應(yīng)答過(guò)程中的重要參與者維系著人類的健康，B淋巴細(xì)胞的免疫活化進(jìn)程在其質(zhì)膜表面的BCR識(shí)別外來(lái)病原體抗原后啟動(dòng)。該課題組之前的工作揭示B淋巴細(xì)胞具有靈敏的機(jī)械力感知功能，利用BCR來(lái)精確地識(shí)別抗原的理化性狀。該論文結(jié)合基于雙鏈DNA的機(jī)械力探針系統(tǒng)和基于全內(nèi)反射熒光顯微鏡的高速高分辨率成像系統(tǒng)，對(duì)B淋巴細(xì)胞感受機(jī)械力而啟動(dòng)免疫活化的分子事件進(jìn)行新角度的可視化研究。該論文發(fā)現(xiàn)表達(dá)IgM-BCR的初始型B淋巴細(xì)胞的免疫活化對(duì)機(jī)械力信號(hào)敏感，呈現(xiàn)低、中、高的階梯型多閾值效應(yīng)。其中，IgM-BCR在高階、而非中或低階機(jī)械力閾值的活化依賴于Myosin IIA和Integrin。與初始型B細(xì)胞相比，表達(dá)IgG-BCR 或IgE-BCR的記憶性B淋巴細(xì)胞的免疫活化需要的機(jī)械力信號(hào)的閾值極低。這一有趣的發(fā)現(xiàn)從一個(gè)嶄新的角度為記憶性B淋巴細(xì)胞在識(shí)別病原體抗原后，展現(xiàn)的快速高效的免疫活化以及后續(xù)增強(qiáng)的記憶性抗體應(yīng)答提供了新的解釋。
這些研究成果為B淋巴細(xì)胞的免疫識(shí)別、免疫活化和免疫調(diào)節(jié)研究提供了新的研究思路，幫助人們進(jìn)一步理解抗體的免疫記憶，從而對(duì)探索相關(guān)疾病的致病機(jī)理、以及藥物疫苗研發(fā)等重要工作提供新的理論依據(jù)。
劉萬(wàn)里研究員于2011年12月從美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院完成博士后研究后到清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院任職。其課題組一直致力于使用新型的高速高分辨率的活細(xì)胞單分子熒光成像技術(shù)結(jié)合傳統(tǒng)的免疫學(xué)、生物化學(xué)和生物物理學(xué)研究手段，對(duì)B淋巴細(xì)胞的免疫活化及相關(guān)疾病的分子機(jī)制進(jìn)行研究。繼2013年在《免疫學(xué)雜志》(Journal of Immunology)和2015年在《歐洲免疫學(xué)雜志》(European Journal of Immunology)發(fā)表B淋巴細(xì)胞的免疫活化受到機(jī)械力感知系統(tǒng)調(diào)控的相關(guān)論文后，這一新成果是他對(duì)該領(lǐng)域的又一貢獻(xiàn)。該研究由國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部、清華-北大生命科學(xué)聯(lián)合中心提供經(jīng)費(fèi)支持。
eLife是生物醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)領(lǐng)域的一本開放性的同行評(píng)審期刊，該雜志由霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所 (Howard Hughes Medical Institute)、馬克思·普朗克學(xué)會(huì) (Max Planck Society)以及惠康信托基金 (Wellcome Trust)共同主辦，于2012年年末發(fā)行。
論文鏈接：http://elifesciences.org/content/4/e06925
供稿：生命學(xué)院 學(xué)生編輯：常 松
