清華黃來(lái)強(qiáng)教授Sci Rep發(fā)表癌癥新文章
來(lái)源：生物通 2015-7-15 何嬙
來(lái)自清華大學(xué)研究人員證實(shí)，在吉非替尼（Gefitinib）耐藥肺癌細(xì)胞中高三尖杉酯堿（Homoharringtonine）可通過(guò)IL-6/JAK1/STAT3信號(hào)通路抑制STAT3并誘導(dǎo)癌細(xì)胞誘凋亡。這項(xiàng)研究發(fā)布在Nature出版社旗下的Scientific Reports雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院黃來(lái)強(qiáng)（Laiqiang Huang）教授。其致力于腫瘤等疾病的分子細(xì)胞生物學(xué)機(jī)理和治療藥物及技術(shù)研究。迄今在Nature、PNAS、Nature Genetics等國(guó)際著名期刊發(fā)表了數(shù)十篇論文；獲申請(qǐng)發(fā)明專利近二十項(xiàng)。
肺癌是臨床最常見的一種癌癥，每年有超過(guò)四分之一的癌癥患者死于肺癌。據(jù)估計(jì)2014年肺癌和支氣管癌的新確診病例達(dá)到224210人，159260人死于這一疾病。男女性患者的肺癌5年生存率僅分別為14%和17%。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占據(jù)了約80%的肺癌病例（延伸閱讀：Cell子刊：讓癌細(xì)胞代謝剎車）。
盡管PD1和EGFR特異性抗體以及酪氨酸激酶抑制劑（TKI）吉非替尼和埃羅替尼（Erlotinib）等一些有效藥物能夠讓部分NSCLC患者受益，但在一段時(shí)間后（6-12個(gè)月）接受吉非替尼和埃羅替尼治療的患者便會(huì)出現(xiàn)耐藥性。產(chǎn)生這種耐藥的機(jī)制非常的復(fù)雜，以往的一些研究試圖探究了背后的原因。發(fā)現(xiàn)在大約50%的吉非替尼獲得性耐藥病例中都有EGFR 20號(hào)外顯子次級(jí)突變、T790M突變和/或c-MET擴(kuò)增。當(dāng)前迫切需要開發(fā)出新的化合物來(lái)攻克這一耐藥問(wèn)題。
在這篇文章中研究人員調(diào)查了從柱冠粗榧（Cephalotaxus harringtonia）中提取的一種天然化合物——高三尖杉酯堿(HHT)在體內(nèi)外對(duì)吉非替尼耐藥NSCLC細(xì)胞系的抗腫瘤效應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)攜帶EGFR T790M突變的NCI-H1975細(xì)胞比具有野生型EGFR的A549細(xì)胞對(duì)HHT治療更敏感。HHT抑制了細(xì)胞生長(zhǎng)、生存、克隆形成，并通過(guò)線粒體信號(hào)通路誘導(dǎo)了細(xì)胞凋亡。
研究人員進(jìn)一步調(diào)查了HHT對(duì)NSCLC細(xì)胞的抑制機(jī)制。發(fā)現(xiàn)在肺癌患者中IL-6呈較高水平表達(dá)，突變EGFR和TGFβ信號(hào)通過(guò)IL-6/gp130/JAK信號(hào)通路激活了STAT3。HHT可以抑制IL-6誘導(dǎo)的STAT3 Tyrosine 705磷酸化，降低抗凋亡蛋白表達(dá)。他們通過(guò)吉非替尼耐藥NSCLC異種移植物測(cè)試也證實(shí)了HHT在體內(nèi)的抗腫瘤效應(yīng)。這些結(jié)果表明了HHT有潛力治療吉非替尼耐藥的NSCLC。
作者簡(jiǎn)介：
黃來(lái)強(qiáng)教授：清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授，清華大學(xué)深圳研究生院生命科學(xué)與生物醫(yī)藥學(xué)科帶頭人，鵬城學(xué)者長(zhǎng)期特聘教授，生命與健康學(xué)部副主任(科研)，生物醫(yī)藥研究中心和深圳市基因與抗體治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，健康科學(xué)與技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(籌)主任，院創(chuàng)新藥物團(tuán)隊(duì)共同負(fù)責(zé)人。深圳首批國(guó)家級(jí)領(lǐng)軍人才、孔雀計(jì)劃海外高層次人才，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)客座教授、丁穎講座教授，國(guó)家蘭科植物保育委員會(huì)副主席。在Nature、PNAS、Nature Genetics、JBC、Scientific Reports、Nanomedicine、Adv Drug Deliv Rev、Theranostics、J Biomed Nanotechnol和Biomaterials等國(guó)際著名期刊發(fā)表了數(shù)十篇論文；獲申請(qǐng)發(fā)明專利近二十項(xiàng)。獲中國(guó)重大科學(xué)進(jìn)展、大英百科全書年鑒重大科學(xué)突破、清華百年科研成就選、深圳市科技創(chuàng)新獎(jiǎng)等殊榮和獎(jiǎng)勵(lì)。
