化學(xué)系尹航教授領(lǐng)銜研發(fā)神奇小分子
有望助力開發(fā)免疫疾病疫苗和抗腫瘤制劑
清華新聞網(wǎng)4月22日電 清華大學(xué)化學(xué)系基礎(chǔ)分子科學(xué)中心尹航教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)剛研發(fā)出來神奇小分子CU-T12-9，作為良好的Toll樣受體調(diào)節(jié)劑，為開發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和紅斑狼瘡等自身免疫疾病的疫苗佐劑和抗腫瘤制劑奠定了一定的基礎(chǔ)。
該項(xiàng)研究工作2015年4月10日發(fā)表在美國科學(xué)發(fā)展協(xié)會（AAAS）《科學(xué)》雜志的最新子刊《科學(xué)·進(jìn)展》上（DOI: 10.1126/sciadv.1400139）。該文章第一及第二作者分別為化學(xué)系基礎(chǔ)分子科學(xué)中心的程魁助理研究員和研究生高萌。該項(xiàng)研究成果2015年4月13日被美國化學(xué)學(xué)會(ACS)出版的新聞周刊《化學(xué)與工程新聞》專題報道。
近年來，自身免疫性疾病(如：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎, 系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)在中國乃至世界的患病率均呈上升趨勢，2014年全球十大暢銷藥中有4個是用于治療自身免疫疾病，相關(guān)藥物的研發(fā)備受關(guān)注。
這篇名為《化學(xué)家“操控”免疫系統(tǒng)》 （Chemists Manipulate The Immune System）的報道指出“小分子CU-T12-9通過促進(jìn)TLR1和TLR2二聚而激活NF-κB信號，致使細(xì)胞因子、腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素增加，提高身體的免疫能力，因此在研制疫苗佐劑、抗癌藥物或治療炎癥和傳染病藥物上有重要的應(yīng)用前景”（C&EN, Volume 93 Issue 15 | pp. 39-40）。
Toll樣受體（如TLR1和TLR2）在先天性免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)中有著重要的信號接收和傳導(dǎo)作用。在深入研究和認(rèn)知Toll樣受體家族的基礎(chǔ)上，清華大學(xué)化學(xué)系基礎(chǔ)分子科學(xué)中心尹航教授領(lǐng)銜的科研小組通過篩選和合成工作，得到了能夠高效且特異性激活TLR1/2及下游免疫信號的小分子CU-T12-9。
Toll樣受體在先天免疫和獲得性免疫中的作用，及TLR激活劑作為疫苗佐劑和抗腫瘤制劑的調(diào)控原理。
尹航研究小組與美國喬治敦大學(xué)的Kathleen Maguire-Zeiss教授研究小組在神經(jīng)系統(tǒng)過度炎癥反應(yīng)領(lǐng)域的合作研究成果，以共同通訊作者的形式發(fā)表在《科學(xué)》雜志的另一個子刊《科學(xué)？信號》上（ DOI: 10.1126/scisignal.2005965），該研究表明TLR1/2小分子抑制劑CU-CPT22可以有效抑制TLR1和TLR2二聚，使得 NF-κB不可進(jìn)行核轉(zhuǎn)運(yùn)，同時作為炎癥標(biāo)記物的TNF-α和IL-1β等前炎性細(xì)胞活素將明顯減少。該項(xiàng)研究可能為理解帕金森氏病的發(fā)生機(jī)制起到重要作用。隨著我國人口老齡化程度不斷提高，阿爾茨海默病和帕金森氏病等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病率也不斷上升，而抑制神經(jīng)系統(tǒng)中的過度炎癥反應(yīng)、抑制前炎性因子的過度表達(dá)，可能成為治療該類疾病的有效手段。
尹航教授。
尹航教授課題組的研究領(lǐng)域主要涉及化學(xué)生物學(xué)，膜蛋白計(jì)算機(jī)模擬，疼痛藥物研發(fā)，癌癥篩查和診斷，風(fēng)濕免疫疾病等領(lǐng)域，獲得國內(nèi)外多個獎項(xiàng)。他在阿爾茨海默病和帕金森氏病等神經(jīng)退行性疾病的藥物研制方面也取得新進(jìn)展。
供稿：化學(xué)系 編輯：襄樺
