“靶點(diǎn)”中和抗體疫苗研發(fā)找到新方向
來(lái)源：科技日?qǐng)?bào) 2014-10-17 林莉君
清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院祁海教授課題組揭示了人體免疫細(xì)胞逐步增高抗體親和力的新機(jī)制，闡明了重要免疫疾病相關(guān)分子ICOSL（誘發(fā)性共刺激分子）在此過(guò)程中的決定性作用，為改善抗病毒抗體疫苗，特別是研發(fā)更有針對(duì)性的“靶點(diǎn)”中和抗體疫苗開(kāi)辟了潛在新方向。英國(guó)《自然》雜志于北京時(shí)間16日凌晨?jī)牲c(diǎn)在線發(fā)表了相關(guān)論文。
抗體是人類(lèi)抵抗病毒感染的最重要的免疫機(jī)制之一。“保護(hù)性抗體不但要能識(shí)別病的特征（抗原），還要緊密結(jié)合（親和力）正確的‘靶點(diǎn)’抗原才可能有效中和病毒。”祁海說(shuō)，“以目前正在流行的埃博拉病毒、艾滋病病毒為例，通過(guò)疫苗誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體是最可能有效控制感染流行的方法。”
祁海小組發(fā)現(xiàn)高親和力的B細(xì)胞通過(guò)表達(dá)更多ICOSL和T細(xì)胞接觸更緊密。“在免疫反應(yīng)中，B細(xì)胞像拳擊比賽，由T細(xì)胞充當(dāng)‘裁判’。親和力高的B細(xì)胞容易勝出，而勝出的B細(xì)胞能在表面生成更多ICOSL，從而在下一輪‘對(duì)決’中更容易獲得‘裁判’的青睞，更好地增殖、存活。”祁海形象的比喻。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)B細(xì)胞上的ICOSL被剔除后，細(xì)胞間競(jìng)爭(zhēng)仍然存在，“裁判”卻判不清輸贏了。
“這正好可以讓我們利用。”祁海說(shuō)，“免疫反應(yīng)早期打贏了的B細(xì)胞很多都沒(méi)保護(hù)性，而那些輸了的恰恰有用；通過(guò)調(diào)節(jié)ICOSL相關(guān)通路，我們或許可以幫那些有用但打輸了的B細(xì)胞站起來(lái)。”
此項(xiàng)研究，使過(guò)去幾乎不可能人為操控的抗體親和力特性成為一種潛在可調(diào)節(jié)的疫苗屬性。
