清華大學(xué)Cell Res最新免疫綜述文章
來源:生物通 2014-5-22 何嬙
來自清華大學(xué)和美國國立過敏與傳染病研究所的(NIAID)研究人員,在5月20日的《細(xì)胞研究》(Cell Research)發(fā)表了題為“No receptor stands alone: IgG B-cell receptor intrinsic and extrinsic mechanisms contribute to antibody memory”的綜述文章,探討了IgG B細(xì)胞受體(IgG-BCR)促成抗體記憶的內(nèi)在和外在機(jī)制。
清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的劉萬里(Wanli Liu)研究員和美國國立過敏與傳染病研究所的Susan K Pierce博士是這篇綜述文章的共同通訊作者。劉萬里研究員的主要研究方向?yàn)椋眯滦偷母咚俑叻直媛实幕罴?xì)胞單分子熒光成像技術(shù),并結(jié)合傳統(tǒng)的免疫學(xué)、生物化學(xué)研究手段,致力于淋巴細(xì)胞功能研究。
生成抗體是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的一個(gè)基本功能。在遭遇到外源抗原后,初始B細(xì)胞(naïve B cell)在Th2細(xì)胞的協(xié)助下激活,在脾臟和淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)及動(dòng)脈周圍淋巴鞘邊緣處增殖。隨后遵循兩條途徑分化:一是停留在T細(xì)胞區(qū)和邊緣區(qū),以形成原發(fā)灶的方式分化成短壽漿細(xì)胞;二是遷移至濾泡,由B細(xì)胞啟動(dòng)生發(fā)中心反應(yīng),通過體細(xì)胞高頻突變,親和力成熟和抗原選擇,產(chǎn)生高親和力的記憶B細(xì)胞,其間同時(shí)產(chǎn)生長壽漿細(xì)胞及其前體細(xì)胞。B細(xì)胞記憶是通過記憶B細(xì)胞和長壽漿細(xì)胞來進(jìn)行維持。
B細(xì)胞記憶對(duì)于抵御許多人類的感染性疾病起至關(guān)重要的作用,是當(dāng)前幾乎所有人類疫苗的生成基礎(chǔ),表明了B細(xì)胞記憶相關(guān)生物學(xué)研究具有的重要意義。然而到現(xiàn)在為止,我們?nèi)匀粵]有完全了解作為抗體記憶基礎(chǔ)的記憶B細(xì)胞的某些特性。
表達(dá)同型轉(zhuǎn)化(isotype-switched)免疫球蛋白(Ig)G B細(xì)胞受體(BCRs)是許多記憶B細(xì)胞的一個(gè)突出特征。因此,有關(guān)B細(xì)胞記憶機(jī)制的問題常被框定為:IgG-BCRs是如何促成B細(xì)胞記憶的?利用各種現(xiàn)代生物科學(xué)工具,研究人員已對(duì)這一問題展開了廣泛地調(diào)查研究,結(jié)果表明IgG-BCRs的一些內(nèi)在和外在特征促成了高效激活記憶B細(xì)胞,以及使其分化為漿細(xì)胞。
在這篇新文章中,作者們概述了這些令人興奮的研究發(fā)現(xiàn)。他們首先描述了IgM- BCRs與IgG-BCRs之間的結(jié)構(gòu)特征差異,以及這些差異有可能與其功能的相關(guān)性。隨后,他們發(fā)表了當(dāng)前對(duì)于抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞信號(hào)通路,以及IgM-BCR表達(dá)B細(xì)胞和IgG-BCR表達(dá)B細(xì)胞之間相似點(diǎn)和差異的一些看法。并闡述了BCR結(jié)合的抗原形式對(duì)于信號(hào)結(jié)局的影響。最后,作者們還描述了IgG-BCRs促成抗體記憶反應(yīng)的一些內(nèi)在和外在特征。
作者們表示,清楚徹底地了解記憶B細(xì)胞激活的潛在機(jī)制將促使設(shè)計(jì)出當(dāng)前迫切需要的、針對(duì)艾滋病和瘧疾在內(nèi)的感染性疾病的疫苗。