清華醫(yī)學(xué)院常智杰等發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制新因子
清華新聞網(wǎng)2月18日電 在2月14日的Molecular Cell（分子細(xì)胞）雜志上，刊發(fā)了清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院常智杰教授研究組和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所研究員秦樾為聯(lián)合共同通訊作者的論文“GdX/UBL4A Specifically Stabilizes the TC45/STAT3 Association and Promotes Dephosphorylation of STAT3 to Repress Tumorigenesis”（GdX/UBL4A通過(guò)穩(wěn)定TC45/STAT3的結(jié)合促進(jìn)STAT3的去磷酸化而抑制腫瘤的發(fā)生）。這是繼2012年該小組在國(guó)際著名雜志Cancer Cell（腫瘤細(xì)胞）上發(fā)表論文后的又一重要發(fā)現(xiàn)。
文章報(bào)道了一個(gè)泛素結(jié)構(gòu)域蛋白GdX作為一個(gè)腫瘤抑制因子的功能，并通過(guò)生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)地闡明了GdX抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院2008級(jí)博士生王陽(yáng)夢(mèng)、2005級(jí)博士生寧紅秀、工程師任芳麗和2005級(jí)博士生張?jiān)瓰楣餐谝蛔髡摺?/p>
圖片說(shuō)明：腫瘤細(xì)胞受到細(xì)胞因子刺激后，STAT3被激活并引起腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。當(dāng)細(xì)胞存在一個(gè)泛素結(jié)構(gòu)域蛋白GdX時(shí)，這個(gè)蛋白便特異地把一個(gè)磷酸酶TC45帶到STAT3蛋白上，從而引起STAT3蛋白發(fā)生去磷酸化作用，導(dǎo)致其致癌功能失活，從而產(chǎn)生了抑制腫瘤作用（左圖）。當(dāng)敲除GdX后，細(xì)胞的增殖明顯加快（右上），而這樣的敲除小鼠結(jié)直腸癌的發(fā)生明顯增高（右下）。
研究小組還包括北京師范大學(xué)翟永功教授、解放軍總醫(yī)院王殿軍和賈寶慶副主任、日本大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Yasuhiko Tomita教授、香港中文大學(xué)沈祖堯和俞君教授、加拿大多倫多大學(xué)David M. Irwin教授、中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院楊曉研究員以及新加坡國(guó)立大學(xué)傅新元教授。
對(duì)于STAT3信號(hào)通路的調(diào)控一直是腫瘤領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。STAT3在多種腫瘤中都處于持續(xù)激活的狀態(tài)，而對(duì)激活的STAT3起直接負(fù)調(diào)控作用的是酪氨酸磷酸酶。同一種酪氨酸磷酸酶往往可以作用于不同的底物，例如，TC45可以作用于STAT家族的不同成員。本研究發(fā)現(xiàn)GdX決定了TC45作用于STAT3的特異性。GdX特異地將TC45帶到激活的STAT3上，實(shí)現(xiàn)STAT3的去磷酸化。此研究提出了新的磷酸酶作用于特定底物的機(jī)制，認(rèn)為GdX作為一種新的腫瘤抑制因子，對(duì)靶向STAT3持續(xù)激活的腫瘤治療提供了新的靶點(diǎn)理論依據(jù)。
這一成果是該小組經(jīng)近十年來(lái)的努力完成的。該小組最近還在Carcinogenesis （癌變）, Cellular Signaling（細(xì)胞信號(hào)）和Arthritis & Rheumatology（關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕）等國(guó)際雜志上發(fā)表了研究論文。常智杰回國(guó)后在國(guó)際主流雜志上發(fā)表了70多篇SCI論文，現(xiàn)為FEBS Letters編委、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授。
該論文受到了國(guó)家自然基金委項(xiàng)目，973項(xiàng)目和清華大學(xué)自主創(chuàng)新項(xiàng)目的聯(lián)合資助。
供稿：醫(yī)學(xué)院 編輯：襄樺
