中科院院士李林做客水木清華講述Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與調(diào)控的分子機(jī)制
清華新聞網(wǎng)6月9日電 6月6日,中國(guó)科學(xué)院院士、上海生命科學(xué)研究院副院長(zhǎng)李林做客水木清華生命科學(xué)系列講座第九講,在清華大學(xué)生命科學(xué)館報(bào)告廳,作題為《Wnt 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與調(diào)控的分子機(jī)制》的報(bào)告,向大家介紹其實(shí)驗(yàn)室多年來(lái)的研究工作及取得的成果。

圖為李林做客水木清華生命科學(xué)系列講座。
李林指出,Wnt信號(hào)是目前已知的胚胎發(fā)育所必須的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,在動(dòng)物體早期發(fā)育中決定背腹軸形成、胚層建立、神經(jīng)誘導(dǎo)、體節(jié)分化、組織或器官形成等一系列重要的發(fā)育生物學(xué)事件。李林表示,經(jīng)多年實(shí)驗(yàn),在Wnt受體激活符合體方面,發(fā)現(xiàn)了新的調(diào)控分子和分子機(jī)制,并第一次報(bào)道了脂類(lèi)對(duì)Wnt受體的重要性。
李林說(shuō),Dishevelled(Dvl)蛋白是經(jīng)典與非經(jīng)典Wnt信號(hào)途徑中的關(guān)鍵分子,不僅在Wnt信號(hào)從細(xì)胞膜傳遞到胞內(nèi)過(guò)程中起到承上啟下的作用,而且在細(xì)胞核內(nèi)參與經(jīng)典Wnt信號(hào)下游轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的形成。李林指出,這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于解析Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中Dvl的活性調(diào)節(jié)機(jī)制具有重要意義,這項(xiàng)研究也豐富了人們對(duì)于Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)識(shí),為Dvl蛋白在經(jīng)典Wnt信號(hào)途徑中的活性以及穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)提供了一種新的機(jī)制。

圖為講座現(xiàn)場(chǎng)。
李林認(rèn)為,Wnt信號(hào)通路的失調(diào)與腫瘤發(fā)生有密切的聯(lián)系。Axin分子是Wnt信號(hào)途徑中一個(gè)十分重要的骨架蛋白,生物體內(nèi)存在多種方式調(diào)節(jié)Axin的功能從而影響Wnt信號(hào)途徑的生物學(xué)作用。李林研究組的研究人員利用化學(xué)生物學(xué)方法發(fā)現(xiàn),一個(gè)新的Axin結(jié)合蛋白Zbed3(zinc-finger BED domain containing 3),Zbed3分子內(nèi)的PPPPSPT motif中的S和T兩個(gè)氨基酸殘基分別受到GSK3和CKI的磷酸化調(diào)節(jié),位點(diǎn)突變S或T為A,會(huì)大大減弱Zbed3結(jié)合Axin的能力并使其喪失激活Wnt信號(hào)的功能。該項(xiàng)工作通過(guò)揭示特定小分子化合物阻斷Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)從而抑制腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制,為腫瘤治療提供新的作用靶點(diǎn)。
報(bào)告結(jié)束后,與會(huì)師生結(jié)合自己的研究方向和感興趣的方面與李林進(jìn)行了深入交流和廣泛探討。
來(lái)自生命學(xué)院、醫(yī)學(xué)院及其他兄弟院校的100余名師生聽(tīng)取了報(bào)告。
個(gè)人簡(jiǎn)介:
李林主要從事Wnt細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究工作,在過(guò)去的十多年里,他領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室在Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子機(jī)制研究中做出了系統(tǒng)性和原創(chuàng)性的工作。在國(guó)內(nèi)外核心刊物上發(fā)表了60多篇研究論文。
供稿:生命科學(xué)聯(lián)合中心 編輯:范麗