鼻塞、流膿涕,、嗅覺減退,、頭痛難眠……罹患慢性鼻竇炎鼻息肉的患者飽受這一系列癥狀困擾，總在疑惑“為什么鼻炎總是反反復(fù)復(fù),？”但由于病因復(fù)雜,，這類慢性炎癥的根治成為全球醫(yī)學(xué)領(lǐng)域待解的難題。
記者從清華大學(xué)獲悉,，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院祁海教授團(tuán)隊(duì),、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科張羅教授團(tuán)隊(duì)、清華大學(xué)生命學(xué)院王建斌副教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻關(guān),，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致該疾病反復(fù)發(fā)作的“幕后黑手”——一類全新的記憶性CD8? T細(xì)胞,，找到了難治性慢性鼻竇炎鼻息肉反復(fù)發(fā)作的全新免疫學(xué)機(jī)制。
上述發(fā)現(xiàn)以《表達(dá)顆粒酶K的CD8? T細(xì)胞促進(jìn)復(fù)發(fā)性氣道炎癥疾病》為題,，于日前在《自然》（Nature）雜志發(fā)表,。這一發(fā)現(xiàn)有望揭示新藥物靶點(diǎn)和全新作用機(jī)制，為改變慢性鼻病乃至其它過敏性疾病的治療格局提供重要理論依據(jù)和實(shí)踐指南,。
我國慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者超2000萬
慢性鼻竇炎是一種常見的慢性鼻病,。隨著空氣污染、過敏源的增加以及生活環(huán)境的變化,，尤其是在城市化進(jìn)程加快的地區(qū),，慢性鼻炎的發(fā)病率逐年上升,，而慢性鼻炎未得到有效治療時(shí),，常常會發(fā)展為鼻息肉。過敏性鼻炎,、環(huán)境污染,、長期接觸有害氣體等因素，都是導(dǎo)致這一現(xiàn)象的主要原因,。此外,，現(xiàn)代人生活壓力加大、免疫功能失調(diào)等,，也使得鼻息肉的發(fā)生更加普遍,，且患者的年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢。慢性鼻炎和鼻息肉不僅影響患者的日常生活和工作效率,，還可能引發(fā)其他并發(fā)癥,，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,，我國慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者超 2000 萬,，手術(shù)后鼻息肉復(fù)發(fā)率高達(dá) 60% 。該類疾病癥狀干擾患者日常生活，術(shù)后易復(fù)發(fā),，尋找治療新靶點(diǎn)是困擾全世界基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究者和臨床醫(yī)生的難題,。而以往研究常局限于描述性病理分析，缺乏深入的體內(nèi)細(xì)胞功能和機(jī)制研究,。
十年攻關(guān)揭示鼻病頑疾的免疫學(xué)機(jī)制
為了攻克這一難題,，解決數(shù)千萬患者的“呼吸之痛”，清華大學(xué)的基礎(chǔ)科研團(tuán)隊(duì)和北京同仁醫(yī)院的臨床團(tuán)隊(duì)經(jīng)過近十年不懈探索,，最終發(fā)現(xiàn)了個(gè)中關(guān)鍵：一群不同尋常的記憶性CD8? T淋巴細(xì)胞,。
上述研究團(tuán)隊(duì)通過分析病人的鼻息肉組織，發(fā)現(xiàn)了記憶性CD8? T淋巴細(xì)胞不表達(dá)傳統(tǒng)的顆粒酶B卻分泌顆粒酶K,，并且在每次疾病復(fù)發(fā)時(shí)都會出現(xiàn)在息肉組織,。這些T細(xì)胞似乎識別了過敏原和進(jìn)入呼吸道的病原成分。重要的是,，顆粒酶K不需要抗體就可以直接激活身體里的補(bǔ)體系統(tǒng),，加重組織細(xì)胞損傷，使炎癥反應(yīng)愈演愈烈,。更為棘手的是,，這些分泌顆粒酶K的細(xì)胞尤其“活躍”，會源源不斷地從外周血奔赴鼻組織,，循環(huán)往復(fù),，生生把小病拖成“老大難”，讓鼻竇炎反復(fù)發(fā)作,，難以治愈,。
開創(chuàng)性研究或?qū)⒏淖冎委煾窬?/b>
基于這些重要發(fā)現(xiàn)，研究人員進(jìn)一步探索了通過抑制顆粒酶K來治療疾病的可能,。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,，清除或抑制CD8? T淋巴細(xì)胞中的顆粒酶K，可以顯著減輕炎癥,，達(dá)到良好的治療效果,。這些結(jié)果表明，顆粒酶K和分泌這一物質(zhì)的記憶性CD8? T細(xì)胞是難治性慢性鼻竇炎鼻息肉復(fù)發(fā)的重要因素,，很可能成為預(yù)測這類疾病進(jìn)展和治療響應(yīng)的重要生物標(biāo)志物,。
“我們的研究表明，顆粒酶K將成為慢性鼻竇炎鼻息肉及相關(guān)過敏性疾病的全新治療靶點(diǎn),?！逼詈＝淌诒硎荆扒迦A大學(xué)與北京同仁醫(yī)院的聯(lián)合研究已經(jīng)篩選出針對顆粒酶K的候選抑制劑,，并在積極推進(jìn)藥物研發(fā),。未來,，隨著技術(shù)轉(zhuǎn)化的推進(jìn)，這一研究成果有望真正應(yīng)用于臨床,，造福全球患者,。”
這一突破性研究不僅為慢性鼻竇炎的治療提供了全新的視角,，也可能為其他過敏性疾病的防治帶來深遠(yuǎn)影響,。隨著研究的深入，未來針對顆粒酶K的靶向治療方案,，或?qū)⒊蔀楦纳票遣』颊呱钯|(zhì)量的關(guān)鍵突破,。
編輯：李華山
