記者從清華大學(xué)藥學(xué)院獲悉,，該院教授丁勝團(tuán)隊(duì)近日在神經(jīng)炎癥失控機(jī)制方面取得重大突破：首次找到顱內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞維持免疫平衡的關(guān)鍵開(kāi)關(guān)，并從2400多種化合物中篩選出能精準(zhǔn)修復(fù)該系統(tǒng)的藥物小分子,。該成果已在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表,，有望為治療孤獨(dú)癥、阿爾茨海默病等10余種腦疾病提供全新路徑,。
“如果把大腦比作精密運(yùn)轉(zhuǎn)的自動(dòng)駕駛汽車(chē),，小膠質(zhì)細(xì)胞就像車(chē)上關(guān)鍵的智能車(chē)載維護(hù)和保護(hù)系統(tǒng)?！倍俳忉?zhuān)∧z質(zhì)細(xì)胞平日里負(fù)責(zé)清理代謝垃圾,、修補(bǔ)微小損傷，維持著大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的平穩(wěn)運(yùn)行,。然而,，一旦其中的“MEF2C基因”出現(xiàn)故障，小膠質(zhì)細(xì)胞就會(huì)切換到“狂飆”模式,，引發(fā)神經(jīng)炎癥,，這是孤獨(dú)癥、阿爾茨海默病等疾病的重要成因,。
要阻止小膠質(zhì)細(xì)胞失控,，關(guān)鍵在于修復(fù)失靈的控制系統(tǒng)。丁勝說(shuō),，為此團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了獨(dú)特的藥物篩選平臺(tái)：用熒光標(biāo)記細(xì)胞狀態(tài)并結(jié)合人工智能分析,，對(duì)2404種化合物進(jìn)行地毯式掃描。經(jīng)過(guò)多輪篩選,，一個(gè)代號(hào)“BMS265246”的小分子脫穎而出,?！八拖褚话烟刂频蔫€匙，能精準(zhǔn)地控制神經(jīng)炎癥的產(chǎn)生,，而且不會(huì)像傳統(tǒng)抗炎藥那樣全面壓制免疫系統(tǒng),，不會(huì)影響其他正常細(xì)胞功能?！彼f(shuō),，在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，該小分子使炎癥因子水平在12小時(shí)內(nèi)恢復(fù)至正常范圍,，且未出現(xiàn)細(xì)胞毒性,。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，孤獨(dú)癥小鼠使用8周藥物小分子治療后,，腦部炎癥因子迅速消退,，更令人振奮的是，實(shí)驗(yàn)顯示藥物對(duì)小鼠沒(méi)有造成體重減輕,、脫發(fā),、血液學(xué)毒性等損傷。
丁勝說(shuō),，該成果不僅揭示了小膠質(zhì)細(xì)胞免疫調(diào)控的機(jī)制,，也為未來(lái)開(kāi)發(fā)神經(jīng)炎癥相關(guān)疾病的精準(zhǔn)治療策略提供了科學(xué)依據(jù)。團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)一步優(yōu)化該小分子藥效,，并探索其在神經(jīng)炎癥相關(guān)疾病中的應(yīng)用潛力,。
編輯：李華山
