我國自主研發(fā)的癌癥定量檢測產(chǎn)品問世
——對話清華大學(xué)羅永章教授
來源：新華網(wǎng) 2013-11-17 李江濤
清華大學(xué)17日宣布，羅永章教授課題組在國際上首次發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白90α是一個全新的腫瘤標(biāo)志物，自主研發(fā)的定量檢測試劑盒已通過臨床試驗驗證，并獲準(zhǔn)進(jìn)入中國和歐盟市場。
這是人熱休克蛋白90α被發(fā)現(xiàn)24年來，世界首個獲批用于臨床的產(chǎn)品，對于提高腫瘤患者的病情監(jiān)測和療效評價水平、實現(xiàn)腫瘤個體化治療具有重要推動作用。
什么是腫瘤標(biāo)志物？什么是熱休克蛋白90α？這一重大成果將給普通民眾帶來哪些益處？帶著這些問題，新華網(wǎng)記者專訪了全國政協(xié)委員、清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授羅永章。他同時任抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國家工程實驗室和蛋白質(zhì)藥物北京市重點實驗室主任。
什么是腫瘤標(biāo)志物
記者：羅教授您好！先請您介紹下自己的科研經(jīng)歷。
羅永章：我1985年畢業(yè)于蘭州大學(xué)化學(xué)系，1987年赴美留學(xué)，1993年獲加州大學(xué)伯克利分校生物化學(xué)博士學(xué)位。1993至1998年，先后在美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院從事博士后研究。1999年回國創(chuàng)業(yè)，2001年受聘于清華大學(xué)，在重組蛋白規(guī)模化復(fù)性和抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物研發(fā)領(lǐng)域開展了一些工作。
在藥物研發(fā)方面，2005年我主持研發(fā)的國家一類抗腫瘤新藥“重組人血管內(nèi)皮抑制素”獲新藥證書；研發(fā)的第二個國家一類抗腫瘤候選新藥“M2ES”，2010年獲準(zhǔn)開展II期臨床試驗，目前這一項目已落戶中關(guān)村生命科學(xué)園。
記者：請問什么是腫瘤標(biāo)志物？
羅永章：腫瘤標(biāo)志物是一類反映腫瘤存在的物質(zhì)，在腫瘤患者中的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過健康人。它的存在或量變可提示腫瘤的性質(zhì)，已成為腫瘤診斷、預(yù)后及治療指導(dǎo)的重要輔助手段。熱休克蛋白90α，英文簡稱Hsp90α，就是一種腫瘤標(biāo)志物，癌癥患者血漿中該蛋白的含量顯著高于健康人。
發(fā)現(xiàn)全新腫瘤標(biāo)志物引國際關(guān)注
記者：請談一下您和團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)和證明熱休克蛋白90α是腫瘤標(biāo)志物的過程。
羅永章：熱休克蛋白，英文簡稱HSPs，它是細(xì)胞在某些環(huán)境因素或應(yīng)激條件刺激下形成的一類具有分子伴侶特性的蛋白質(zhì)，廣泛存在于從細(xì)菌到哺乳動物的各類細(xì)胞中。人熱休克蛋白90α，即Hsp90α，是熱休克蛋白家族中的重要成員。1989年國外專家首次報道了Hsp90α的基因序列，確認(rèn)了該蛋白的身份。1992年外國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，Hsp90α能被腫瘤細(xì)胞分泌到細(xì)胞外，但其分泌調(diào)控機制在此后很長時間里并不清楚。
Hsp90α這一全新腫瘤標(biāo)志物的確認(rèn)，源于我們課題組首次揭示癌細(xì)胞分泌Hsp90α調(diào)控機制的重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)。2009年，課題組在世界上首次發(fā)文報道腫瘤細(xì)胞特異分泌Hsp90α的調(diào)控機理，同時首次揭示了細(xì)胞外Hsp90α與細(xì)胞內(nèi)Hsp90α的分子差異。我們進(jìn)一步證明了分泌型Hsp90α能促進(jìn)腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移，且其在血液中的含量與腫瘤惡性程度正相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示了血液中Hsp90α作為腫瘤標(biāo)志物的良好潛質(zhì)。
這些成果被DNA雙螺旋發(fā)現(xiàn)者、諾貝爾獎得主詹姆斯?沃森推薦，2009年在《美國科學(xué)院院刊》發(fā)表，引起了國際同行的廣泛關(guān)注。
可檢測多種癌癥瘤種
記者：那么后來就有了定量檢測試劑盒的研發(fā)？
羅永章：是的，在上述重大發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，課題組與普羅吉生物科技發(fā)展有限公司合作，攻克一系列技術(shù)難題，成功研發(fā)出性能穩(wěn)定的“Hsp90α定量檢測試劑盒”。
此后，在以中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院為組長單位的多家醫(yī)院共同參與下，完成了世界上首個以Hsp90α作為腫瘤標(biāo)志物的臨床試驗，總樣本數(shù)達(dá)2347例，成功證明了Hsp90α是肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，可用于患者病情監(jiān)測和療效評價。定量檢測試劑盒2013年獲得國家第三類（最高類別）醫(yī)療器械證書，并通過了歐盟認(rèn)證，獲準(zhǔn)進(jìn)入中國和歐盟市場。
Hsp90α腫瘤標(biāo)志物具有廣譜的特性，用于肝癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等其它多個瘤種的臨床試驗將在近期完成。如能得到驗證，試劑盒還可在多種常見腫瘤中應(yīng)用。
記者：這種檢測試劑盒如何使用？能給患者帶來什么好處？
羅永章：檢測試劑盒的使用比較方便快捷，成本也較低。只需采集1毫升血液，分離出血漿，稀釋后加入到檢測板中，檢測血漿中Hsp90α的含量，全程約需2小時即可知道結(jié)果。
如果含量超出正常值范圍，建議采取其它手段進(jìn)一步確認(rèn)是否患有腫瘤。有些腫瘤患者盡管并未表現(xiàn)出相關(guān)癥狀，但其Hsp90α含量可能已經(jīng)升高，如果再進(jìn)行深入檢查，就可能被確診為腫瘤，這能使患者早日接受治療，從而大大提高治愈率或延長生存期。這種試劑盒的應(yīng)用將為提高癌癥防治水平提供重要的支持。
肺癌檢測準(zhǔn)確率高于常用試劑
記者：與國外同類產(chǎn)品相比，這種我國自主研發(fā)的檢測試劑盒有何優(yōu)勢？
羅永章：2011年，美國國家癌癥研究院公布了全球31個被明確用于癌癥檢測的產(chǎn)品，其中以血液為檢測對象的有17個，均由外國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和定義，至今尚無我國自主發(fā)現(xiàn)的、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的腫瘤標(biāo)志物在臨床中被廣泛應(yīng)用和認(rèn)可。而這種檢測試劑盒是我國自主研發(fā)成功的，擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)。
臨床試驗證明，檢測試劑盒穩(wěn)定性高，能夠準(zhǔn)確區(qū)分并識別血液中的Hsp90α，而且定量準(zhǔn)確度高、重復(fù)性好，能如實地反映血液樣本中的Hsp90α含量。在本次肺癌臨床試驗中，Hsp90α定量檢測試劑盒的準(zhǔn)確率高于目前常用的兩種肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測試劑。此外，它的含量變化趨勢與癌癥治療的療效相關(guān)性良好，因此，可實時、較準(zhǔn)確地反映治療效果，為醫(yī)生制定和及時調(diào)整治療方案提供參考。
