艾滋病疫苗研發(fā)如攀“珠峰”
來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào) 2013-11-29 李勤
艾滋病疫苗的人體研發(fā)試驗(yàn)相繼失敗，疫苗打中艾滋病病毒的“手臂”、“腿部”，卻打不中“心臟”。然而，目前的研發(fā)進(jìn)展十分鼓舞“士氣”，我們走近并且看清楚了上山的路，一定能夠登到頂峰。
在電影《僵尸世界大戰(zhàn)》中，全球遭遇嚴(yán)重的僵尸病毒入侵，布拉德•皮特飾演一名聯(lián)合國(guó)工作人員，負(fù)責(zé)對(duì)僵尸大戰(zhàn)中的幸存者進(jìn)行調(diào)查，歷盡艱辛后還是沒(méi)有找到該種僵尸病毒的“天敵”，只能借助強(qiáng)烈致病病菌偽裝成“將死之人”，躲避僵尸病毒的襲擊。
現(xiàn)實(shí)生活中，人們對(duì)艾滋病病毒的恐懼程度與電影中的僵尸病毒相差無(wú)幾。問(wèn)及艾滋病病毒是否如電影中的僵尸病毒一樣無(wú)法找出其“天敵”與之對(duì)抗時(shí)，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院艾滋病綜合研究中心研究員張林琦說(shuō)：“實(shí)際上，非洲的猴子身上就有與艾滋病病毒相類(lèi)似的病毒，猴子反而能夠與之安全共存，和平共處。我相信，人類(lèi)終究能找到與艾滋病病毒對(duì)抗的疫苗，找到保護(hù)性免疫的方法。”
打不中的“心臟”
6年前，張林琦接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者采訪時(shí)，艾滋病疫苗的研發(fā)似乎還“屢戰(zhàn)屢敗”。
為何艾滋病疫苗不能像其他普通疫苗一樣被研發(fā)出來(lái)？
張林琦作了一個(gè)比較：“與艾滋病疫苗的研發(fā)相比，針對(duì)其他病原體的疫苗研究相對(duì)簡(jiǎn)單。經(jīng)傳統(tǒng)的疫苗研究方法，在短期內(nèi)就會(huì)研發(fā)出較為有效的疫苗，如流感疫苗。但是，艾滋病疫苗的研發(fā)卻如黑夜中行路。”
目前世界上研發(fā)的艾滋病疫苗大多數(shù)是載體疫苗、DNA疫苗和重組蛋白疫苗。載體疫苗又包括復(fù)制型和非復(fù)制型疫苗。主要采用“初免（初次免疫）—加強(qiáng)”免疫策略，以提高免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和質(zhì)量。
疫苗與艾滋病病毒的對(duì)抗中，是希望充分利用人體免疫系統(tǒng)的記憶功能。但是，接連的幾個(gè)人體試驗(yàn)都相繼失敗。初步的研究結(jié)果分析表明，失敗的主要原因在某種程度上相當(dāng)于“艾滋病病毒進(jìn)了門(mén)后，由疫苗所誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)會(huì)以加倍的速度和強(qiáng)度，對(duì)艾滋病病毒進(jìn)行攻擊。這些免疫反應(yīng)攜帶了許多‘武器’朝著艾滋病病毒進(jìn)攻，打中了它的‘手臂’、‘腿部’等，但很遺憾的是，卻找不到致命的‘心臟’部位。”張林琦介紹道。
有些科學(xué)家總是希望：就算“武器”全然找不到“心臟”部位，對(duì)著艾滋病病毒“一陣狂轟亂炸”，總該有誤打誤撞的時(shí)候吧？
張林琦卻不這么認(rèn)為：“艾滋病病毒可被攻擊的薄弱面隱藏得很深，在以往的研究中，科研人員壓根兒就找不到艾滋病病毒的薄弱面，就算誤打誤撞，人體的免疫系統(tǒng)也根本無(wú)法成功地對(duì)其進(jìn)行攻擊。”
看清了上山的路
2013年11月，張林琦接受采訪時(shí)表示：“在過(guò)去的幾年中，艾滋病疫苗的基礎(chǔ)研究取得了重大突破，科學(xué)家們找到了艾滋病病毒可被攻擊的幾個(gè)薄弱面。”
張林琦作了這樣一個(gè)比喻來(lái)評(píng)價(jià)艾滋病疫苗的科研進(jìn)展：“就像我們?cè)谂实侵槟吕尸敺澹郧拔覀冎荒苓h(yuǎn)遠(yuǎn)地看著，現(xiàn)在我們走近了，還看清了上山的路，并且大概知道要怎么走了。”
他和他的團(tuán)隊(duì)當(dāng)前進(jìn)行的工作就是力圖把艾滋病病毒的薄弱面“放大”，使得人體對(duì)艾滋病病毒產(chǎn)生更強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)保護(hù)性免疫。
為了加強(qiáng)人體的免疫反應(yīng)，科研人員還將上述幾大類(lèi)型疫苗中的兩種或者幾種結(jié)合使用，實(shí)現(xiàn)“初免”和再次加強(qiáng)免疫。
張林琦認(rèn)為，通過(guò)多種疫苗“初免”和加強(qiáng)免疫的巧妙配合，會(huì)在體內(nèi)誘導(dǎo)出具一定保護(hù)能力的免疫反應(yīng)。“2009年公布的泰國(guó)人體三期試驗(yàn)RV144，就是一個(gè)很好的案例。”
據(jù)清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院艾滋病綜合研究中心的助理研究員史宣玲介紹，由清華大學(xué)張林琦領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)與香港大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院合作完成的黏膜疫苗在恒河猴模型體內(nèi)的臨床前試驗(yàn)研究已取得可喜的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)這種黏膜疫苗可以大大提高針對(duì)艾滋病病毒的T和B淋巴細(xì)胞的免疫能力，從而可以有效地抑制病毒在體內(nèi)的復(fù)制與傳播。
“接種此疫苗的猴子保持健康體征，而沒(méi)有接種疫苗的猴子，絕大多數(shù)在感染一年半后相繼發(fā)病，呈現(xiàn)典型的艾滋病癥狀。”史宣玲說(shuō)。
謹(jǐn)慎的樂(lè)觀
目前，該研究正處于艾滋病疫苗人體臨床實(shí)驗(yàn)預(yù)申請(qǐng)階段。據(jù)張林琦介紹，艾滋病疫苗從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)研究到臨床研究，“跑著大步”前進(jìn)都需要5~6年時(shí)間。
史宣玲也稱(chēng)：“光申請(qǐng)臨床實(shí)驗(yàn)就很難，需要一兩年時(shí)間，臨床實(shí)驗(yàn)如果順利也要耗費(fèi)好幾年時(shí)間。”
張林琦對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)作了進(jìn)一步介紹：“在整個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程中，最重要的就是測(cè)試疫苗的安全性和有效性。臨床研究分為三期，第一期為少量健康志愿者參加的疫苗安全性研究，如果初步安全性通過(guò)，第二期實(shí)驗(yàn)將進(jìn)入疫苗在高危人群中的安全性和免疫原性研究，第三期將在數(shù)量眾多的高危人群中開(kāi)展保護(hù)性和有效性研究。”
據(jù)了解，世界上已有三項(xiàng)進(jìn)入第三期臨床實(shí)驗(yàn)的艾滋病疫苗，但效果均不佳。由于毫無(wú)效果，許多艾滋病疫苗的臨床實(shí)驗(yàn)在第一期或第二期時(shí)已無(wú)法開(kāi)展。
艾滋病疫苗的研發(fā)從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到人體臨床實(shí)驗(yàn)，究竟遇到了哪些困難？
清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院艾滋病綜合研究中心博士研究生汪樺說(shuō)：“做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，本來(lái)依靠疫苗要誘發(fā)保護(hù)性免疫就很難，何況是人體。”
中國(guó)科學(xué)院院士曾毅指出：“細(xì)胞免疫持續(xù)時(shí)間有限，無(wú)論是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是人體實(shí)驗(yàn)，疫苗誘發(fā)的綜合免疫效果都不太理想，時(shí)效性一過(guò)，就沒(méi)有免疫效果了。”
張林琦說(shuō)：“很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)效果不錯(cuò)，但到了人體臨床實(shí)驗(yàn)則行不通，最主要還是物種差異性的問(wèn)題。除了選取的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生理要接近人體，盡量提高實(shí)驗(yàn)成功的可能性外，也要作好臨床實(shí)驗(yàn)可能受挫的心理準(zhǔn)備。”
不過(guò)，目前的艾滋病疫苗的研發(fā)進(jìn)展還是十分鼓舞“士氣”，正如張林琦所言：攀登的是珠穆朗瑪峰，靠近了，看清楚了上山的路，就一定能夠登到頂峰。
