清華大學(xué)Nature發(fā)表免疫學(xué)研究新成果
來(lái)源：生物通 2014-1-21 何嬙
來(lái)自清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、MD安德森癌癥中心等處的研究人員，在新研究中揭示轉(zhuǎn)錄因子Ascl2啟動(dòng)了濾泡輔助T細(xì)胞（follicular T-helper-cell，Tfh）發(fā)育。這一研究結(jié)果發(fā)表在1月19日的《自然》（Nature）雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是現(xiàn)任職清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院和MD安德森癌癥中心的董晨（Chen Dong）教授。董教授是全球免疫學(xué)界最頂尖的學(xué)者之一。其領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在發(fā)現(xiàn)重要免疫耐受調(diào)節(jié)分子方面做出了重要貢獻(xiàn)。2009年被美國(guó)免疫學(xué)學(xué)會(huì)授予取得杰出成就的青年免疫學(xué)家獎(jiǎng)，已在國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文及專(zhuān)著100多篇。
T淋巴細(xì)胞簡(jiǎn)稱(chēng)T細(xì)胞，是來(lái)源于骨髓的多能干細(xì)胞。在胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干細(xì)胞或前T細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi)，在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟，成為具有免疫活性的T細(xì)胞。按照功能和表面標(biāo)志物，T細(xì)胞可以分成很多種類(lèi)，包括細(xì)胞毒T細(xì)胞、調(diào)節(jié)/抑制T細(xì)胞，記憶T細(xì)胞和輔助T細(xì)胞。在免疫反應(yīng)中，輔助T細(xì)胞扮演著中間過(guò)程的角色，它可以通過(guò)增生擴(kuò)散來(lái)激活其他類(lèi)型產(chǎn)生直接免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞。
Tfh細(xì)胞是近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)的一種特殊的輔助性T細(xì)胞。Tfh細(xì)胞最早在人扁桃體中發(fā)現(xiàn)，被描述為一類(lèi)表達(dá)趨化因子受體CXCR5的CD4+T細(xì)胞，起初被發(fā)現(xiàn)定位于淋巴組織B細(xì)胞區(qū)。Tfh細(xì)胞特征性的標(biāo)志為CXCR5+、PD-1+、ICOS+、CCR7-。同時(shí)，表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子Bcl-6。這些特征明顯區(qū)別于其他Th亞群，使得Tfh被劃分為T(mén)h細(xì)胞的一個(gè)新亞群。
Tfh細(xì)胞在生發(fā)中心（germinal center，GC）形成和B細(xì)胞分化中起重要作用。Tfh細(xì)胞參與了機(jī)體免疫，對(duì)維持機(jī)體免疫平衡起重要作用。Tfh細(xì)胞功能失調(diào)與例如自身免疫性疾病、免疫缺陷和腫瘤等許多疾病有一定的關(guān)系。因此，機(jī)體內(nèi)存在一系列復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制，以保證Tfh細(xì)胞的正常發(fā)育、分化和功能。但目前對(duì)于這些調(diào)控機(jī)制仍然不是很清楚。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種bHLH（basic Helix- Loop-Helix， 堿性螺旋-環(huán)-螺旋）轉(zhuǎn)錄因子：Ascl2（achaete-scute homologue 2）在Tfh細(xì)胞中選擇性的表達(dá)上調(diào)。在體外實(shí)驗(yàn)中他們證實(shí)異位表達(dá)Ascl2上調(diào)了T細(xì)胞中的CXCR5的表達(dá)，下調(diào)了CCR7表達(dá)，而B(niǎo)cl6則不受影響。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中他們證實(shí)異位表達(dá)Ascl2可加速T細(xì)胞遷移到濾泡及Tfh細(xì)胞發(fā)育。
全基因組分析結(jié)果表明，Ascl2直接調(diào)控了Tfh細(xì)胞相關(guān)的基因，而抑制了TH1細(xì)胞和TH17細(xì)胞標(biāo)記基因表達(dá)。在CD4+ T細(xì)胞中敲除Ascl2以及采用Id3蛋白阻斷Ascl2的功能，可損害Tfh細(xì)胞發(fā)育及生發(fā)中心反應(yīng)。相反，Id3突變則可顯著增進(jìn)Tfh細(xì)胞生成。
這些結(jié)果表明，Ascl2直接啟動(dòng)了Tfh細(xì)胞發(fā)育。新研究為深入了解Tfh發(fā)育機(jī)制以及在機(jī)體免疫和相關(guān)疾病中的作用提供了重要的研究數(shù)據(jù)。
作者簡(jiǎn)介：
董晨
德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心，炎癥和癌癥研究中心的主任，及德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心免疫學(xué)系教授（終身）。目前受聘為清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授及副院長(zhǎng)。
科研業(yè)績(jī)
德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心，炎癥和癌癥研究中心的主任，及德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心免疫學(xué)系教授（終身）。近20年來(lái)主要研究固有免疫和獲得性免疫的調(diào)節(jié)、細(xì)胞膜分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因表達(dá)的調(diào)控機(jī)制，重點(diǎn)探討正常免疫應(yīng)答以及免疫調(diào)節(jié)異常導(dǎo)致的免疫缺陷、自身免疫性疾病和過(guò)敏反應(yīng)的分子調(diào)控機(jī)制。其領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在發(fā)現(xiàn)重要免疫耐受調(diào)節(jié)分子方面做出了重要貢獻(xiàn)，特別是在Th17細(xì)胞的分化、調(diào)節(jié)和功能研究方面進(jìn)行了大量開(kāi)創(chuàng)性的工作， 是該領(lǐng)域的研究權(quán)威之一。其發(fā)現(xiàn)對(duì)人們理解炎癥、自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病的發(fā)病機(jī)制，以及探索有效的治療方法提供了很大的幫助。已在國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文及專(zhuān)著100余篇，共獲得10多項(xiàng)資助，其中NIH資助6項(xiàng)，目前在研10項(xiàng)。2009年被美國(guó)免疫學(xué)學(xué)會(huì)授予取得杰出成就的青年免疫學(xué)家獎(jiǎng)。目前受聘為清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授及副院長(zhǎng)。
