學者首揭阿爾茨海默癥致病蛋白γ分泌酶復合物三維結構
來源：中國新聞網 2014-7-3 馬海燕
記者今日從清華大學獲悉，該校施一公教授研究組在世界上首次揭示了與阿爾茨海默癥發(fā)病直接相關的人源γ分泌酶復合物的精細三維結構，為理解γ分泌酶復合物的工作機制以及阿爾茨海默癥的發(fā)病機理提供了重要線索，在人類對該病的研究歷史上邁出了關鍵一步。
阿爾茨海默癥又稱老年癡呆癥，是一類神經退行性疾病。據不完全統(tǒng)計，中國目前大約有500萬阿爾茨海默癥患者，占世界發(fā)病總數的四分之一。
獲得γ分泌酶復合物的三維結構是目前世界生命科學領域最熱門的研究課題之一，世界上多達幾十個實驗室都在進行科研攻關，但十幾年來都未有收獲。施一公團隊經過大量嘗試，歷經數年最終利用瞬時轉染技術在哺乳動物細胞中成功過量表達并純化出純度好、性質均一、有活性的γ分泌酶復合物。
施一公研究組獲得人源γ分泌酶復合物的精細三維結構之后，立即受到科學界關注，在該成果發(fā)表之前已多次受邀在世界頂尖國際會議上做報告，《細胞》、《科學》等期刊罕見地主動邀請施一公投稿。該成果最終以長文形式由英國《自然》雜志于6月29日在線發(fā)表。施一公稱之為“自己研究生涯中最重要的成果”。
這項成果讓人類第一次看到了γ分泌酶復合物的真實形狀、組成和幾乎所有的蛋白質二級結構（α-螺旋和β-折疊）。依據該三維結構，世界科學界對阿爾茨海默癥的研究將向前跨出一大步。施一公和他的研究團隊也將繼續(xù)加深研究領域，進一步提高γ分泌酶復合物的分辨率，捕捉γ分泌酶復合物的完整工作過程。
施一公表示，將來拿到了更高分辨率γ分泌酶復合物的結構，可以非常精細地解釋任何一個引起老年癡呆癥突變的氨基酸突變是如何導致γ分泌酶復合物切割相關肽段，人們就可以根據結構來設計藥物分子。
