清華大學(xué)老年癡呆癥研究取得新成果
來源：新華網(wǎng) 2014-7-3 李江濤
清華大學(xué)施一公研究組近日揭示出與老年癡呆癥發(fā)病直接相關(guān)的人源γ分泌酶復(fù)合物的精細(xì)三維結(jié)構(gòu)，為理解γ分泌酶復(fù)合物的工作機(jī)制以及老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)理提供了重要線索。
這項成果以長文的形式由英國《自然》雜志于6月29日在線發(fā)表。
據(jù)介紹，老年癡呆癥又稱阿爾茨海默癥，是一類神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為腦組織切片中出現(xiàn)淀粉樣斑塊，神經(jīng)元逐漸死亡，認(rèn)知和記憶能力受損，大腦功能逐漸喪失，病人逐漸喪失獨立生活能力，最后腦功能嚴(yán)重受損直至死亡。
施一公教授在3日舉行的新聞發(fā)布會上介紹，此前的研究表明，老年癡呆癥的發(fā)生和大腦中淀粉樣斑塊的形成密切相關(guān)。淀粉樣斑塊是由膜整合蛋白酶復(fù)合物異常切割“淀粉樣前體蛋白”而產(chǎn)生過量易聚集的Aβ42肽段所致。人源γ分泌酶復(fù)合物可理解成細(xì)胞膜上的一個蛋白酶體，或者更通俗地形容為“垃圾粉碎機(jī)”。它的主要作用是降解細(xì)胞膜上的一些廢物蛋白，把它降解成小的片段，讓人體再吸收、再利用。解析人源γ分泌酶復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，并在此基礎(chǔ)上理解其正常工作及致病機(jī)理，不僅具有重大科學(xué)意義，也將對老年癡呆癥的藥物研發(fā)起到重要的指導(dǎo)作用。
施一公教授表示，今后將繼續(xù)加深研究領(lǐng)域，進(jìn)一步提高γ分泌酶復(fù)合物的分辨率，捕捉其完整的工作過程，將來將精細(xì)地解釋任何一個引起老年癡呆癥突變的氨基酸突變是如何導(dǎo)致γ分泌酶復(fù)合物切割A(yù)β42的肽段，這樣就可以根據(jù)結(jié)構(gòu)來設(shè)計藥物分子。
