高紹榮教授做客水木清華生命科學(xué)講座系列
講述“早期胚胎發(fā)育與體細(xì)胞重編程中的表觀遺傳機(jī)制”
清華新聞網(wǎng)1月19日電 1月7日，生命科學(xué)聯(lián)合中心承辦的第37期“水木清華生命科學(xué)講座系列”在清華大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)樓舉行。同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長(zhǎng)高紹榮教授以“早期胚胎發(fā)育與體細(xì)胞重編程中的表觀遺傳機(jī)制”為題詳細(xì)講解了其課題組近年來(lái)的研究成果。報(bào)告會(huì)由生命科學(xué)聯(lián)合中心頡偉教授主持。
高紹榮做學(xué)術(shù)報(bào)告。
2009年，高紹榮實(shí)驗(yàn)室依托誘導(dǎo)重編程體系，通過(guò)四倍體補(bǔ)償實(shí)驗(yàn)證明了iPS細(xì)胞真正具有多能性。基于此，為了提高誘導(dǎo)重編程效率和iPS細(xì)胞的安全性，他們不僅發(fā)現(xiàn)DNA羥化酶Tet1可以替換轉(zhuǎn)錄因子Oct4在Yamanaka四因子誘導(dǎo)體細(xì)胞重編程中的作用，還發(fā)現(xiàn)了即使在c-Myc存在的情況下Tet1亦可有效地降低iPS細(xì)胞的致瘤性。另外，為了尋找體細(xì)胞核移植重編程與誘導(dǎo)重編程之間的差異，他們利用Dox誘導(dǎo)體系進(jìn)行連續(xù)誘導(dǎo)重編程。他們發(fā)現(xiàn)，與核移植重編程不同的是，誘導(dǎo)重編程持續(xù)代數(shù)遠(yuǎn)低于核移植重編程。其中可能的原因是病毒介導(dǎo)的誘導(dǎo)重編程產(chǎn)生了許多點(diǎn)突變。另外，利用端粒酶敲除細(xì)胞進(jìn)行重編程，他們發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)重編程獲得的iPS細(xì)胞中線粒體并未完成“重塑”，仍呈與體細(xì)胞線粒體類(lèi)似的形態(tài)與功能。而對(duì)于核移植重編程獲得的ntES細(xì)胞，由于繼承了卵母細(xì)胞的線粒體，所以這些ntES細(xì)胞不存在體細(xì)胞線粒體相關(guān)的缺陷。
講座現(xiàn)場(chǎng)。
此外，他們利用體細(xì)胞核移植和單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)，發(fā)現(xiàn)與組蛋白修飾相關(guān)去甲基化酶的缺失嚴(yán)重阻礙核移植胚胎的2-細(xì)胞和4-細(xì)胞發(fā)育率。在表達(dá)這些修飾酶類(lèi)之后，核移植重構(gòu)胚的囊胚發(fā)育率幾近100%，并且出生小鼠率提高大約20倍。這些發(fā)現(xiàn)引出的熱點(diǎn)問(wèn)題獲得了在座師生的廣泛關(guān)注。
最后，高紹榮簡(jiǎn)要概述了其課題組利用誘導(dǎo)重編程技術(shù)進(jìn)行的臨床基礎(chǔ)研究和藥物篩選等方面的工作。此次講座，拓寬了同學(xué)們的視野，講座結(jié)束后，高紹榮分別回答了現(xiàn)場(chǎng)同學(xué)的提問(wèn)。
人物簡(jiǎn)介：
高紹榮博士1970年出生于山東章丘，1993年畢業(yè)于山東農(nóng)業(yè)大學(xué)，1999年于中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所獲得博士學(xué)位。現(xiàn)為同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授，院長(zhǎng)。
高紹榮博士主要利用體細(xì)胞核移植與誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)從事哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)育和體細(xì)胞重編程分子機(jī)制與干細(xì)胞研究，在體細(xì)胞重編程分子機(jī)制和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞多能性等多項(xiàng)研究中取得一系列重要進(jìn)展，其中在2009年與中科院動(dòng)物研究所周琪實(shí)驗(yàn)室分別獨(dú)立報(bào)道了iPS小鼠的研究成果，在世界上首次證明了iPS細(xì)胞的真正多能性，被美國(guó)TIMES評(píng)為2009年世界十大醫(yī)學(xué)突破之一。高紹榮博士擔(dān)任“干細(xì)胞研究”國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃專家組成員。研究成果曾獲國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)，“周光召基金會(huì)杰出青年基礎(chǔ)科學(xué)獎(jiǎng)”和“談家楨生命科學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)”。
供稿：生命學(xué)院 編輯：田心
