清華新聞網(wǎng)6月30日電 6月25日,，《分子細(xì)胞》（Molecular Cell）期刊在線發(fā)表了題為“eIF3與80S核糖體結(jié)合促進(jìn)翻譯延伸,、線粒體穩(wěn)態(tài)及肌肉健康“（eIF3 Associates with 80S Ribosomes to Promote Translation Elongation, Mitochondrial Homeostasis, and Muscle Health）的研究論文，報(bào)道了廈門大學(xué)迪特?伍爾夫（Dieter Wolf）課題組和清華大學(xué)生命學(xué)院楊雪瑞課題組關(guān)于蛋白質(zhì)翻譯調(diào)控的最新合作研究成果,。
蛋白質(zhì)的翻譯是細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)與機(jī)體維持正常生理功能的基本過程,，然而對(duì)于翻譯各階段的基因特異性精密調(diào)控及分子機(jī)制仍有許多重要問題有待解決。經(jīng)典的理論認(rèn)為,，真核翻譯起始因子eIF3在翻譯起始階段具有重要功能,。廈門大學(xué)迪特?伍爾夫課題組和清華大學(xué)楊雪瑞課題組緊密合作，通過對(duì)質(zhì)譜及核糖體分析（ribosome profiling）等大數(shù)據(jù)的深度挖掘與解析,，發(fā)現(xiàn)一個(gè)意料之外的原創(chuàng)成果,，即eIF3在翻譯的早期延伸階段也起到關(guān)鍵的調(diào)控作用，而該調(diào)控功能主要作用于一組2000多個(gè)mRNA在前75個(gè)密碼子的翻譯延伸速度，這導(dǎo)致與線粒體和膜功能相關(guān)的蛋白合成缺陷,。他們的研究表明,，eIF3在翻譯早期延伸階段與80S核糖體相互作用，并招募蛋白質(zhì)翻譯質(zhì)量控制因子,。eIF3的這一功能與線粒體正常生理機(jī)能的維持和肌肉健康密切相關(guān),。基于此發(fā)現(xiàn),，伍研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了eIF3e+/-小鼠模型,，發(fā)現(xiàn)這些小鼠在骨骼肌中積累了大量有缺陷的線粒體，并逐漸顯示出肌力下降和運(yùn)動(dòng)能力的嚴(yán)重削弱,。
eIF3在翻譯起始,、延伸和新生蛋白靶向過程中的作用模型
本論文揭示了真核生物翻譯過程中重要的起始因子家族e(cuò)IF3的新功能，并利用eIF3e缺陷小鼠模型證明eIF3對(duì)維持線粒體的生理功能和小鼠肌肉健康具有重要意義,。eIF3對(duì)線粒體功能的重要作用也為一些與線粒體相關(guān)的重大疾?。ㄈ缋夏臧V呆、帕金森綜合征及惡性腫瘤等）在未來的研究及臨床藥物開發(fā)提供了新的思路和方向,。
本論文由廈門大學(xué)迪特?伍爾夫教授課題組與清華大學(xué)楊雪瑞課題組合作完成,。研究工作結(jié)合了伍爾夫課題組在翻譯調(diào)控的分子機(jī)制研究方面的成果與楊雪瑞課題組在翻譯組大數(shù)據(jù)深度挖掘與解析方法學(xué)方面的積累。廈門大學(xué)藥學(xué)院教授迪特?伍爾夫,、助理教授程亞彬,，清華大學(xué)生命學(xué)院副教授楊雪瑞為論文共同通訊作者。廈門大學(xué)博士生林英英（已畢業(yè)）與清華大學(xué)生命學(xué)院博士生李發(fā)金為共同第一作者,。楊雪瑞課題組的研究工作得國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”重點(diǎn)專項(xiàng),、國家自然科學(xué)基金委、清華大學(xué)自主科研項(xiàng)目的資助,。清華大學(xué)蛋白質(zhì)研究技術(shù)中心基因測(cè)序平臺(tái)及生物計(jì)算平臺(tái)對(duì)本課題的研究提供了大力支持,。
論文鏈接：
https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(20)30388-9
供稿：生命學(xué)院
編輯：李華山
審核：程曦
