乳腺癌是世界范圍內(nèi)女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，高居女性癌癥殺手的榜首，而侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最本質(zhì)的特性，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。深入了解腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素和分子細(xì)胞機(jī)理，對(duì)腫瘤的治療和診斷監(jiān)測(cè)具有極為重要的意義，是當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。
2013年12月23日，清華大學(xué)深圳研究生院生命與健康學(xué)部生物醫(yī)藥研究中心，深圳市基因與抗體治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和健康科學(xué)與技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（籌）黃來強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)科學(xué)院院刊》在線發(fā)表了題為《甲羥戊酸途徑和Hippo通路交互作用通過YAP蛋白調(diào)控RHAMM基因轉(zhuǎn)錄而控制乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移》的研究論文，揭示了乳腺癌轉(zhuǎn)移調(diào)控和治療的新機(jī)制。黃來強(qiáng)教授指導(dǎo)的2010級(jí)博士生王中原、2013級(jí)博士生吳彥萍是本文的共同第一作者，黃來強(qiáng)為通訊作者。
透明質(zhì)酸介導(dǎo)的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)受體（RHAMM）是一個(gè)重要的癌基因，其表達(dá)水平與惡性腫瘤的生成、浸潤(rùn)、侵襲和轉(zhuǎn)移密切關(guān)聯(lián)，但是RHAMM的表達(dá)調(diào)控的機(jī)制尚不清楚。通過抑制合成膽固醇的甲羥戊酸代謝途徑來降血脂的他汀類藥物，近年來顯示具有抗癌作用，然而其抑癌作用機(jī)制還不明了。Hippo信號(hào)通路在生長(zhǎng)發(fā)育和腫瘤中具有重要功能，然而對(duì)其下游靶標(biāo)知之甚少，對(duì)該信號(hào)通路和甲羥戊酸代謝途徑、RHAMM在腫瘤轉(zhuǎn)移中的相互關(guān)聯(lián)作用及機(jī)制的了解仍屬空白。
黃來強(qiáng)教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組首次揭示了甲羥戊酸代謝途徑與Hippo信號(hào)通路相互作用，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄共激活因子YAP的活性，YAP-TEAD控制RHAMM的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而調(diào)控乳腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲；同時(shí)辛伐他汀可通過這一通路靶向YAP介導(dǎo)的RHAMM轉(zhuǎn)錄來抑制乳腺癌細(xì)胞遷移和侵襲；這就發(fā)現(xiàn)了調(diào)控RHAMM表達(dá)，以及癌癥轉(zhuǎn)移新的信號(hào)通路和分子細(xì)胞機(jī)制，鑒定了RHAMM是甲羥戊酸/Hippo通路的一個(gè)下游效應(yīng)因子、YAP/TEAD轉(zhuǎn)錄的靶基因和他汀類藥物抑制的下游靶基因，并揭示了他汀類藥物發(fā)揮抗癌功效的新模式和機(jī)制。從而為乳腺癌的治療提供了新的靶點(diǎn)和啟示，為他汀類藥物在癌癥治療中的應(yīng)用提供了科學(xué)理論依據(jù)，對(duì)腫瘤生物學(xué)和治療藥物研究開發(fā)具有重要意義。
黃來強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)這一研究成果，受到《科學(xué)》雜志的關(guān)注，入選《科學(xué)》雜志子刊《科學(xué)·信號(hào)傳導(dǎo)》(Science Signaling) 的編輯部選擇 (Editors’ Choice)。編輯以“他汀類藥物抑制轉(zhuǎn)錄激活因子YAP”（Statins Inhibit YAP）為題撰文予以研究亮點(diǎn)報(bào)道推介，稱“他汀類藥物能阻斷YAP介導(dǎo)的RHAMM轉(zhuǎn)錄的激活，因而可能應(yīng)用于乳腺癌病人的治療”，高度肯定了該項(xiàng)研究成果的重要科學(xué)意義和應(yīng)用前景。
